Enhertu

Mode d'action:

Le trastuzumab déruxtécan est un anticorps conjugué ciblant le récepteur HER2. L’anticorps est une IgG1 anti-HER2 humanisée. Il est couplé au déruxtécan par un agent de liaison tétrapeptidique clivable. Le deruxtécan est un inhibiteur de la topoisomérase I. L’anticorps conjugué est stable dans le plasma. La fonction de la composante anticorps est de se lier aux récepteurs HER2 exprimés à la surface de certaines cellules tumorales. Après la liaison, le complexe trastuzumab déruxtécan est alors internalisé et l’agent de liaison est clivé dans la cellule par des enzymes lysosomales dont l’expression est régulée positivement dans les cellules cancéreuses. Une fois libéré, le DXd qui diffuse à travers la membrane provoque des lésions de l’ADN et la mort cellulaire par apoptose. Le DXd, un dérivé de l’exatécan, est environ 10 fois plus puissant que le SN-38, le métabolite actif de l’irinotécan.

Posologie:

Cancer du sein La dose recommandée d’Enhertu est de 5,4 mg/kg, administrée en perfusion intraveineuse toutes les trois semaines (cycle de 21 jours). La dose d’Enhertu ne doit pas être ré-augmentée après qu’une réduction de dose a été effectuée.   Cancer de l'estomac La dose recommandée d’Enhertu est de 6,4 mg/kg, administrée en perfusion intraveineuse toutes les trois semaines (cycle de 21 jours). La dose initiale doit être administrée en perfusion intraveineuse de 90 minutes. Si la première perfusion a été bien tolérée, les dose suivantes d'Enhertu peuvent être administrées en perfusion de 30 minutes.

DCI:

Trastuzumab deruxtecan

Voie de signalisation ciblée:

Classe thérapeutique:

Anticorps monoclonal conjugué

Temps de traitement:

Le traitement doit être poursuivi jusqu’à la progression de la maladie ou l’apparition d’une toxicité inacceptable.

RCP:

[DOC] Enhertu 20 mg/mL EMA 2023-11-29

Mode de prise:

Prémédication :  Avant l’administration de chaque dose de trastuzumab déruxtécan, les patients doivent recevoir une prémédication consistant en une association de deux ou trois médicaments (par exemple dexaméthasone avec un antagoniste des récepteurs 5-HT3 et/ou un antagoniste des récepteurs NK1, ainsi que d’autres médicaments s’ils sont indiqués) pour la prévention des nausées et vomissements chimio-induits.   Préparation :

• Reconstitution
  • Reconstituer chaque flacon de 100 mg en utilisant une seringue stérile pour injecter lentement 5 mL d’eau pour préparations injectables dans chaque flacon afin d’obtenir une concentration finale de 20 mg/mL
  • Faire tourner doucement le flacon jusqu’à dissolution complète. Ne pas agiter
• Dilution
  • Prélever la quantité calculée du ou des flacons à l’aide d’une seringue stérile
  • Examiner la solution reconstituée pour vérifier l’absence de particules et de coloration anormale => La solution doit être limpide et incolore à jaune clair
  • Diluer le volume calculé de solution d’Enhertu reconstituée dans une poche à perfusion contenant 100 mL de solution de glucose à 5 %
  • Retourner doucement la poche à perfusion pour mélanger complètement la solution. Ne pas agiter
  • Couvrir la poche à perfusion pour la protéger de la lumière
• Administration
  • Si la solution pour perfusion préparée a été conservée au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C), il est recommandé de la laisser s’équilibrer à température ambiante à l’abri de la lumière avant l’administration
  • Administrer en perfusion intraveineuse avec un filtre en ligne de 0,20 ou 0,22 micron.
  • Couvrir la poche à perfusion pour la protéger de la lumière

  Stabilité :

• Flacon non ouvert : 4 ans
• Solution reconstitué : max entre 24 heures entre 2 °C et 8 °C (attention au condition de stérilité)
• Solution dilué dans une poche à perfusion contenant une solution de glucose à 5 % :
  • 4 heures au maximum à température ambiante (≤ 30 ºC)
  • 24 heures au maximum au réfrigérateur (2°C à 8°C)

Ne pas congeler    Temps d'administration :  La première dose doit être administrée en perfusion intraveineuse sur une période de 90 minutes. Les doses suivantes de trastuzumab déruxtécan peuvent être administrées en perfusion de 30 minutes si la primo infusion a été bien tolérée. Le débit de perfusion doit être ralenti ou interrompu si le patient présente des symptômes liés à la perfusion. Le traitement par trastuzumab déruxtécan doit être arrêté définitivement en cas de réactions sévères à la perfusion.