Ifosfamide

Mode d'action:

Agent alkylant, de la famille des oxazaphosphorines (moutardes azotées). Il s'agit d'une "pro-drogue" qui doit être hydroxylée dans le foie en métabolite actif (moutarde isophosphoramide). Une des voies métaboliques conduit à la formation d'acroléine (métabolite urotoxique). Le métabolite actif crée des liaisons covalentes directes avec l'ADN, elles-mêmes à l'origine de ponts intra-brins ou inter-brins. Ainsi, la transcription et la réplication de l'ADN sont empêchées, aboutissant à la destruction cellulaire.

Posologie:

La posologie dépend du type et de la localisation de la tumeur, traitement initial ou d'entretien. Elle doit tenir compte de l'état clinique et hématologique du patient. Ce médicament est habituellement utilisé en association avec d'autres cytostatiques à des doses moyennes de 1,5 à 3 g/m2/jour par cycles courts de 3 à 5 jours renouvelables toutes les 3 à 4 semaines

En perfusion continue de 24 heures, la posologie recommandée varie de 5 à 8 g/m2/jour maximum, à renouveler toutes les 3 à 4 semaines.

Si l'ifosfamide doit être administré en perfusions répétées sur 5 jours, la dose maximale tolérée est de 3,2 g/m2 par jour.

DCI:

Ifosfamide

Voie de signalisation ciblée:

Classe thérapeutique:

Agent alkylant, Moutarde azotée, Cytotoxique

Temps de traitement:

Durée de 3 à 5 jours, renouvelable toutes les 3 à 4 semaines

RCP:

[DOC] Ifosfamide EG 40 mg/ml ANSM 2017-10-24

Mode de prise:

Perfusion intraveineuse, de 30 minutes à 8 heures, en doses fractionnées réparties sur plusieurs jours ou en perfusion continue de 24 heures pour les fortes doses. En raison de la toxicité vésicale, il est recommandé d'associer systématiquement la prise de mesna et/ou d'assurer une hydratation suffisante.

Gélule:

Indications:

Sarcomes des tissus mous et ostéogéniques

Sarcomes des tissus mous et ostéogéniques chez l'enfant et l'adulte

Lymphomes non hodgkiniens

Lymphomes non hodgkiniens

Cancer de l'ovaire en rechute

Cancer de l'ovaire en rechute

Cancer du col utérin métastatique

Cancer du col utérin métastatique

Cancers bronchiques à petites cellules et non à petites cellules

Cancers bronchiques à petites cellules et non à petites cellules

Lymphome hodgkinien en rechute

Lymphome hodgkinien en rechute

Carcinome testiculaire en rechute

Carcinome testiculaire en rechute

Cancer du sein métastatique

Cancer du sein métastatique

Cancer de la sphère ORL en rechute ou métastatique

Cancer de la sphère ORL en rechute ou métastatique

Leucémie aigüe lymphoblastique en rechute

Leucémie aigüe lymphoblastique en rechute

Effets indésirables les plus fréquents:

Principaux Effets Indésirables:

Liste exhaustive des effets indésirables

Anomalies biologiques et métaboliques

Cancers secondaires

Endocrinologie

  • - Troubles de la fertilité

Hémorragies et troubles de la cicatrisation

Toxicités cutanées et muqueuses

Toxicités neurologiques

Toxicités rénales

Interactions médicamenteuses :

Prodrogue métabolisée en métabolite actif par les cytochromes CYP3A4, CYP2B6 et CYP2C :
Inducteurs du cytochrome P450 susceptibles d'augmenter les concentrations du métabolite actif: antiépileptiques (carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne), antibactériens (rifampicine), antirétroviraux, millepertuis Inhibiteurs du CYP3A4 susceptibles de diminuer les concentrations du métabolite actif: antifongiques azolésmacrolidesamiodarone,  antirétroviraux, aprépitant, le jus de pamplemousse... Inhibiteurs du CYP2B6 susceptibles de diminuer les concentrations du métabolite actif :  clopidogrel,  ticlopidine,... Vaccin contre la fièvre jaune (contre-indiqué) et vaccins vivant atténués : risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle Ciclosporine, tacrolimus : immunodépression excessive avec risque de lymphoprolifération  

Interactions spécifiques à l'ifosfamide :

Majoration des effets cardiotoxiques des anthracyclines

Majoration des effets hypoglycémiants des antidiabétiques

Potentialisation de la neurotoxicité, l'hématotoxicité et la néphrotoxicité du cisplatine : il est conseillé d'attendre 5 heures pour administrer l'ifosfamide après administration de cisplatine

Mesures associées au traitement :

Surveillance paraclinique :