Mécanisme d'action
Agent alkylant, de la famille des oxazaphosphorines (moutardes azotées). Il s'agit d'une "pro-drogue" qui doit être hydroxylée dans le foie en métabolite actif (moutarde isophosphoramide). Une des voies métaboliques conduit à la formation d'acroléine (métabolite urotoxique). Le métabolite actif crée des liaisons covalentes directes avec l'ADN, elles-mêmes à l'origine de ponts intra-brins ou inter-brins. Ainsi, la transcription et la réplication de l'ADN sont empêchées, aboutissant à la destruction cellulaire.
Dosage
La posologie dépend du type et de la localisation de la tumeur, traitement initial ou d'entretien.
Elle doit tenir compte de l'état clinique et hématologique du patient.
Ce médicament est habituellement utilisé en association avec d'autres cytostatiques à des doses moyennes de 1,5 à 3 g/m2/jour par cycles courts de 3 à 5 jours renouvelables toutes les 3 à 4 semaines
En perfusion continue de 24 heures, la posologie recommandée varie de 5 à 8 g/m2/jour maximum, à renouveler toutes les 3 à 4 semaines.
Si l'ifosfamide doit être administré en perfusions répétées sur 5 jours, la dose maximale tolérée est de 3,2 g/m2 par jour.
Durée du traitement
Durée de 3 à 5 jours, renouvelable toutes les 3 à 4 semaines
Mode de prise
Perfusion intraveineuse, de 30 minutes à 8 heures, en doses fractionnées réparties sur plusieurs jours ou en perfusion continue de 24 heures pour les fortes doses.
En raison de la toxicité vésicale, il est recommandé d'associer systématiquement la prise de mesna et/ou d'assurer une hydratation suffisante.
Interactions médicamenteuses
Inducteurs du cytochrome P450 susceptibles d'augmenter les concentrations du métabolite actif: antiépileptiques (carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne), antibactériens (rifampicine), antirétroviraux, millepertuis
Inhibiteurs du CYP3A4 susceptibles de diminuer les concentrations du métabolite actif: antifongiques azolés, macrolides, amiodarone, antirétroviraux, aprépitant, le jus de pamplemousse...
Inhibiteurs du CYP2B6 susceptibles de diminuer les concentrations du métabolite actif : clopidogrel, ticlopidine,...
Vaccin contre la fièvre jaune (contre-indiqué) et vaccins vivant atténués : risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle
Ciclosporine, tacrolimus : immunodépression excessive avec risque de lymphoprolifération
Interactions spécifiques à l'ifosfamide :
Majoration des effets cardiotoxiques des anthracyclines
Majoration des effets hypoglycémiants des antidiabétiques
Potentialisation de la neurotoxicité, l'hématotoxicité et la néphrotoxicité du cisplatine : il est conseillé d'attendre 5 heures pour administrer l'ifosfamide après administration de cisplatine
Indications
Sarcomes des tissus mous et ostéogéniques
Lymphomes non hodgkiniens
Cancer de l'ovaire en rechute
Cancer du col utérin métastatique
Cancers bronchiques à petites cellules et non à petites cellules
Lymphome hodgkinien en rechute
Carcinome testiculaire en rechute
Cancer du sein métastatique
Cancer de la sphère ORL en rechute ou métastatique
Leucémie aigüe lymphoblastique en rechute