Mécanisme d'action
La voie MAPK (mitogen-activated protein kinase)/MEK (extracellular signal regulated kinase) est une voie de signalisation majeure qui régule la prolifération. Le cobimetinib est un inhibiteur qui cible MEK1/2. Il a montré une large activité antitumorale dans des modèles précliniques, y compris ceux qui sont proteurs de mutations BRAF et KRAS.
En ciblant simultanément BRAF et MEK dans le contexte du mélanome malin, l’association du vemurafenib au cobimetinib inhibe la réactivation de la voie MAPK par l’intermédiaire de MEK1/2, ce qui renforce l'activité antitumorale.
Dosage
La dose recommandée est de 60 mg (soit 3 comprimés à 20 mg) une fois par jour.
La prise de Cobimetinib suit un cycle de 28 jours. Chaque dose se compose de trois comprimés de 20 mg et doit être prise une fois par jour pendant 21 jours consécutifs sans interruption (jours 1 à 21), suivis d’une période sans traitement de 7 jours (jours 22 à 28). Le cycle suivant de traitement par Cobimetinib doit commencer une fois que la période sans traitement de 7 jours s’est écoulée.
Les comprimés de Cobimetinib peuvent être pris avec ou sans aliments.
Voie de signalisation ciblée
MEK1/MEK2
Biomarqueur
La recherche et la présence d'une mutation BRAF V600 est nécessaire pour la prescription de cobimetinib dans le mélanome.
Durée du traitement
Jusqu’à progression tumorale ou toxicité intolérable.
Mode de prise
Voie orale
Les comprimés doivent être avalés avec de l'eau.
Interactions médicamenteuses
Effets de médicaments concomitants sur le cobimetinib
Inhibiteurs et inducteurs du CYP3A
Le cobimetinib est métabolisé par le CYP3A. L’administration concomitante d’un inhibiteur ou d’un inducteur puissant de CYP3A4/5 doit donc être évitée.
Antiacides
pas d'effet
Effets du cobimetinib sur des médicaments concomitants
Autres agents anticancéreux
Vemurafenib
Aucun signe d’interaction médicamenteuse cliniquement significative entre le cobimetinib et le vemurafenib n’a été observé chez des patients atteints d’un mélanome non résécable ou métastatique.
Indications
Mélanome non résécable (stade III) ou métastatique (stade IV)