Rubraca

Mode d'action:

Rucaparib est un inhibiteur des enzymes poly(ADP-ribose) polymérase (PARP), dont PARP-1, PARP2 et PARP-3. Les enzymes PARP sont nécessaires à la réparation efficace des cassures simple brin de l’ADN. Des études in vitro ont montré que la cytotoxicité induite par rucaparib comprend l’inhibition de l’activité enzymatique de la PARP et le piégeage de complexes PARP-ADN, entraînant une augmentation des lésions de l’ADN, l’apoptose et la mort cellulaire. Il a été démontré que rucaparib avait une activité antitumorale dans les lignées cellulaires présentant une mutation du gène BRCA par un mécanisme appelé létalité synthétique, qui requiert la perte de deux voies de réparation de l’ADN pour la mort cellulaire.

Posologie:

La dose recommandée de Rubraca est de 600 mg deux fois par jour, équivalant à une dose quotidienne totale de 1 200 mg. Les patientes doivent commencer le traitement d’entretien par Rubraca au plus tard 8 semaines après avoir reçu leur dernière dose du schéma à base de platine.

DCI:

Rucaparib

Voie de signalisation ciblée:

PARP

Classe thérapeutique:

Inhibiteur de PARP

Temps de traitement:

Jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.

RCP:

[DOC] Rubraca 200,250 ou 300 mg EMA 2023-11-30

Mode de prise:

Voie orale : prise avec ou sans nourriture. Les doses doivent être prises à environ 12 heures d’intervalle

La dose recommandée pour Rubraca est de 600 mg deux fois par jour, équivalant à une dose quotidienne totale de 1200 mg, jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Pour le traitement d’entretien, les patientes doivent commencer le traitement d’entretien par Rubraca au plus tard 8 semaines après avoir reçu leur dernière dose du schéma à base de platine. Si une patiente vomit après avoir pris Rubraca, elle ne doit pas reprendre cette dose mais prendre la dose suivante au moment prévu.

Si une dose est oubliée, la patiente doit prendre la dose normale suivante au moment prévu.

Gélule:

Indications:

Cancer épithélial de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou péritonéal primitif avec une mutation du gène BRCA germinale et/ou somatique

Cancer épithélial de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou péritonéal primitif : Rubraca est indiqué en monothérapie pour le traitement de patientes adultes atteintes d’un cancer épithélial de l’ovaire, de la trompe de Fallope ou péritonéal primitif de haut grade sensible au platine, récidivant ou progressif, avec une mutation du gène BRCA germinale et/ou somatique, qui ont été traitées avec deux lignes antérieures ou plus de chimiothérapie à base de platine et qui ne peuvent pas tolérer une autre chimiothérapie à base de platine.

Cancer épithélial de l’ovaire, de la trompe de Fallope ou péritonéal primitif

Effets indésirables les plus fréquents:

Principaux Effets Indésirables:

Interactions médicamenteuses :

Effet d’autres médicaments sur rucaparib Des précautions doivent être prises en cas d'utilisation concomitante d'inhibiteurs ou d’inducteurs puissants du CYP3A4. La prudence est recommandée lorsque rucaparib est administré concomitamment avec des médicaments qui sont de puissants inhibiteurs de la P-gp. Effets de rucaparib sur d’autres médicaments Substrats du CYP1A2 Lors de l’administration concomitante de médicaments métabolisés par le CYP1A2, notamment de médicaments possédant un indice thérapeutique étroit (par exemple tizanidine, théophylline), des ajustements de la dose peuvent être envisagés sur la base d’une surveillance clinique appropriée. Substrats du CYP2C9 Lors de l’administration concomitante de médicaments qui sont des substrats du CYP2C9 avec un indice thérapeutique étroit (par exemple warfarine, phénytoïne), des ajustements de dose peuvent être envisagés, si c’est indiqué sur le plan clinique. La prudence est recommandée et il faut envisager un suivi supplémentaire du rapport international normalisé (RIN) en cas d’administration concomitante de warfarine, et une surveillance du niveau de phénytoïne si elle est utilisée de façon concomitante avec rucaparib. Substrats du CYP3A La prudence est recommandée lors de l’administration concomitante de médicaments qui sont des substrats du CYP3A avec un indice thérapeutique étroit (par exemple alfentanil, astémizole, cisapride, ciclosporine, dihydroergotamine, ergotamine, fentanyl, pimozide, quinidine, sirolimus, tacrolimus, terfénadine). Des ajustements de la dose peuvent être envisagés, s’ils sont indiqués sur le plan clinique sur la base des effets indésirables observés. Rucaparib est un puissant inhibiteur de MATE1 et de MATE2-K, un inhibiteur modéré de l’OCT1, et un faible inhibiteur de l’OCT2. Comme l’inhibition de ces transporteurs pourrait augmenter l’élimination de la metformine par les reins et diminuer la capture de la metformine par le foie, la prudence est conseillée lorsque la metformine est administrée en concomitance avec rucaparib. En outre, rucaparib est un inhibiteur de la BCRP, avec une valeur d’IC50 suggérant une inhibition potentielle de la BCRP et des expositions accrues de médicaments qui sont des substrats de la BCRP (par exemple la rosuvastatine).  

Mesures associées au traitement :

Conseils de prise du traitement  Voie orale : prise avec ou sans nourriture. Les doses doivent être prises à environ 12 heures d’intervalle Si une patiente vomit après avoir pris rucaparib, elle ne doit pas reprendre cette dose mais prendre la dose suivante au moment prévu. Si une dose est oubliée, la patiente doit prendre la dose normale suivante de Rubraca au moment prévu.   Interactions médicamenteuses Effet d’autres médicaments sur rucaparib Des précautions doivent être prises en cas d'utilisation concomitante d'inhibiteurs ou d’inducteurs puissants du CYP3A4. La prudence est recommandée lorsque rucaparib est administré concomitamment avec des médicaments qui sont de puissants inhibiteurs de la P-gp.   Effets de rucaparib sur d’autres médicaments Substrats du CYP1A2 Lors de l’administration concomitante de médicaments métabolisés par le CYP1A2, notamment de médicaments possédant un indice thérapeutique étroit (par exemple tizanidine, théophylline), des ajustements de la dose peuvent être envisagés sur la base d’une surveillance clinique appropriée. Substrats du CYP2C9 Lors de l’administration concomitante de médicaments qui sont des substrats du CYP2C9 avec un indice thérapeutique étroit (par exemple warfarine, phénytoïne), des ajustements de dose peuvent être envisagés, si c’est indiqué sur le plan clinique. La prudence est recommandée et il faut envisager un suivi supplémentaire du rapport international normalisé (RIN) en cas d’administration concomitante de warfarine, et une surveillance du niveau de phénytoïne si elle est utilisée de façon concomitante avec rucaparib. Substrats du CYP3A La prudence est recommandée lors de l’administration concomitante de médicaments qui sont des substrats du CYP3A avec un indice thérapeutique étroit (par exemple alfentanil, astémizole, cisapride, ciclosporine, dihydroergotamine, ergotamine, fentanyl, pimozide, quinidine, sirolimus, tacrolimus, terfénadine). Des ajustements de la dose peuvent être envisagés, s’ils sont indiqués sur le plan clinique sur la base des effets indésirables observés. Rucaparib est un puissant inhibiteur de MATE1 et de MATE2-K, un inhibiteur modéré de l’OCT1, et un faible inhibiteur de l’OCT2. Comme l’inhibition de ces transporteurs pourrait augmenter l’élimination de la metformine par les reins et diminuer la capture de la metformine par le foie, la prudence est conseillée lorsque la metformine est administrée en concomitance avec rucaparib. En outre, rucaparib est un inhibiteur de la BCRP, avec une valeur d’IC50 suggérant une inhibition potentielle de la BCRP et des expositions accrues de médicaments qui sont des substrats de la BCRP (par exemple la rosuvastatine). Prémédications : Aucune

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Surveillance paraclinique :

Surveillance para clinique Numération de formule sanguine avant le traitement puis chaque mois La toxicité hématologique induite par une thérapie anti-cancéreuse antérieure (≤ CTCAE de grade 1) doit être résolue avant de débuter le traitement par rucaparib Syndrome myélodysplasique/leucémie aiguë myéloïde Des cas de syndrome myélodysplasique/leucémie aiguë myéloïde (SMD/LAM) ont été rapportés comme effets indésirables peu fréquents chez des patientes ayant reçu rucaparib. En cas de suspicion de SMD/LAM, la patiente doit être orientée vers un hématologue. En cas de confirmation de SMD/LAM après investigation d’une toxicité hématologique prolongée, le traitement par Rubraca doit être arrêtée.   Proposition pratique en dehors d’un terrain particulier, ou d’une situation à risque Photosensibilité Les patientes doivent éviter de s’exposer à la lumière directe du soleil car elles pourraient contracter des brûlures plus facilement pendant le traitement par rucaparib. Lorsqu’elles sont à l’extérieur, les patientes doivent porter un chapeau et des vêtements protecteurs, et utiliser un écran solaire et un baume pour les lèvres offrant un indice de protection solaire (IPS) de 50 ou plus. Ajustements posologiques pendant le traitement Dose initiale 600 mg deux fois par jour (deux comprimés de 300 mg deux fois par jour) Première réduction de dose 500 mg deux fois par jour (deux comprimés de 250 mg deux fois par jour) Deuxième réduction de dose 400 mg deux fois par jour (deux comprimés de 200 mg deux fois par jour) Troisième réduction de dose 300 mg deux fois par jour (un comprimé de 300 mg deux fois par jour)

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