Mécanisme d'action
L'irinotécan est un inhibiteur spécifique de l'ADN topoisomérase I. Son métabolite actif (SN-38) inhibe l'ADN topoisomérase I, induisant des lésions simple-brin et bloquant la fourche de réplication de l'ADN. Le principal effet pharmacologique de l'irinotécan non lié à son activité antitumorale est l'inhibition de l'acétylcholinestérase.
Dosage
En monothérapie (chez les patients prétraités) :
350 mg/m2 toutes les 3 semaines
En association (chez les patients non prétraités) :
180 mg/m2 toutes les 2 semaines, suivie d'une perfusion d'acide folinique et de 5- fluoro-uracile
En cas d'association à un anticorps monoclonal anti EGFR, la dose d'irinotécan est identique à celle des derniers cycles à base d'irinotécan et son administration réalisée au moins une heure après la fin de la perfusion de l'anticorps.
Ajustements posologiques :
La posologie de CAMPTO devra être réduite de 15 à 20% en cas de :
- toxicité hématologique : neutropénie grade 4, neutropénie fébrile, thrombopénie et leucopénie (grade 4),
- toxicité non hématologique (grade 3- 4).
- bilirubine jusqu'à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) : pas d'adaptation
- bilirubine entre 1,5 et 3 fois la LSN, la posologie recommandée d’Irinotecan est de 200 mg/m2
- bilirubine supérieurs à 3 fois la LSN : suspendre le traitement
Voie de signalisation ciblée
Réplication et synthèse de l'ADN
Durée du traitement
Jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable
Mode de prise
Perfusion intraveineuse de 30 à 90 minutes : En monothérapie chez les patients pré-traités : toutes les 3 semaines En association chez les patients non pré-traités : toutes les 2 semaines
En cas d'association avec un anticorps monoclonal, administrer après un délai minimal d'une heure
Interactions médicamenteuses
Interaction non établie avec les agents bloquants neuromusculaires
Anti-convulsivants inducteurs du cytochrome CYP450 3A4 comme la carbamazépine, le phénobarbital ou la phénytoïne
Inhibiteurs du cytochrome CYP450 3A4 comme le kétoconazole, le sulfate d'atazanavir ou inducteurs du cytochrome CYP450 3A4 comme la rifampicine, la carbamazépine, le phénobarbital ou la phénytoïne
Millepertuis
Anticoagulants oraux
Vaccin antiamarile (contre-indiqué)
Vaccins vivants atténués
Immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus)
Indications
Cancer colorectal avancé ou métastatique