Irinotecan
Mode d'action:
L'irinotécan est un inhibiteur spécifique de l'ADN topoisomérase I. Son métabolite actif (SN-38) inhibe l'ADN topoisomérase I, induisant des lésions simple-brin et bloquant la fourche de réplication de l'ADN. Le principal effet pharmacologique de l'irinotécan non lié à son activité antitumorale est l'inhibition de l'acétylcholinestérase.
Posologie:
En monothérapie (chez les patients prétraités) : 350 mg/m2 toutes les 3 semaines En association (chez les patients non prétraités) : 180 mg/m2 toutes les 2 semaines, suivie d'une perfusion d'acide folinique et de 5- fluoro-uracile En cas d'association à un anticorps monoclonal anti EGFR, la dose d'irinotécan est identique à celle des derniers cycles à base d'irinotécan et son administration réalisée au moins une heure après la fin de la perfusion de l'anticorps. Ajustements posologiques : La posologie de l'irinotécan devra être réduite de 15 à 20% en cas de :
- toxicité hématologique : neutropénie grade 4, neutropénie fébrile (neutropénie grade 3-4 et fièvre grade 2-4), thrombopénie et leucopénie (grade 4),
- toxicité non hématologique (grade 3- 4).
- bilirubine jusqu'à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) : pas d'adaptation
- bilirubine entre 1,5 et 3 fois la LSN : 200 mg/m2 d'irinotecan
- bilirubine supérieurs à 3 fois la LSN : suspendre le traitement
DCI:
Irinotécan
Voie de signalisation ciblée:
Réplication et synthèse de l'ADN
Classe thérapeutique:
Cytotoxique, Inhibiteur de topoisomérase I
Temps de traitement:
Jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable
RCP:
[DOC] Irinotecan Accord 20 mg/ml ANSM 2022-11-04
[DOC] Irinotecan Arrow 20 mg/ml ANSM 2018-06-21
[DOC] Irinotecan Fresenius 20 mg/ml ANSM 2018-09-18
[DOC] Irinotecan Hospira 20 mg/ml ANSM 2021-03-26
[DOC] Irinotecan Kabi 20 mg/ml ANSM 2024-04-02
[DOC] Irinotecan Medac 20 mg/ml ANSM 2021-07-08
[DOC] Irinotecan Viatris 20 mg/ml ANSM 2022-11-09
Mode de prise:
Perfusion intraveineuse de 30 à 90 minutes : En monothérapie chez les patients pré-traités : toutes les 3 semaines En association chez les patients non pré-traités : toutes les 2 semaines En cas d'association avec un anticorps monoclonal, administrer après un délai minimal d'une heure
Gélule:
Indications:
Cancer colorectal avancé ou métastatique
Cancer colorectal avancé ou métastatique
En association avec le 5-fluorouracile (5-FU) et l'acide folinique chez les patients n'ayant pas reçu de chimiothérapie antérieure pour le stade avancé de leur maladie En monothérapie après échec d'un traitement ayant comporté du 5-fluorouracile En association avec le cetuximab est indiqué dans le traitement des patients présentant un cancer colorectal métastatique avec les gènes KRAS de type sauvage exprimant le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), n’ayant pas reçu de traitement préalable pour une maladie métastatique ou après échec d’une chimiothérapie à base d’irinotécan. En association avec le 5-fluorouracile, l'acide folinique et le bevacizumab, ou avec la capécitabine avec ou sans bevacizumab, il est indiqué dans le traitement de première ligne des patients présentant un carcinome métastatique du colon ou du rectum. En association avec la capecitabine avec ou sans bevacizumab est indiqué en traitement de première ligne chez les patients présentant un cancer colorectal métastatique.Effets indésirables les plus fréquents:
Principaux Effets Indésirables:
Liste exhaustive des effets indésirablesAnomalies biologiques et métaboliques
- - Cytolyse hépatique
- - Elévation des transaminases
- - Hyperbilirubinémie
- - Neutropénie
Cancers secondaires
Hématotoxicité
- - Anémie
- - Elevation de la créatinine sérique
- - Neutropénie fébrile
- - Thrombopénie
Toxicités cutanées et muqueuses
- - Alopécie
Toxicités digestives
- - Baisse d'appétit
- - Colite
- - Constipation
- - Diarrhée induite par cytotoxiques conventionnels
- - Diarrhées
- - Douleur abdominale
- - Nausée / vomissement
- - Perforation gastro-intestinale
Toxicités générales
- - Asthénie
- - Fièvre / Frisson
- - Infection
- - Réaction d'hypersensibilité aiguë
- - Syndrome cholinergique aigu
Toxicités pulmonaires
OTHER / UNDEFINED
Interactions médicamenteuses :
Interaction non établie avec les agents bloquants neuromusculaires Anti-convulsivants inducteurs du cytochrome CYP450 3A4 comme la carbamazépine, le phénobarbital ou la phénytoïne Inhibiteurs du cytochrome CYP450 3A4 comme le kétoconazole, le sulfate d'atazanavir ou inducteurs du cytochrome CYP450 3A4 comme la rifampicine, la carbamazépine, le phénobarbital ou la phénytoïne Millepertuis Anticoagulants oraux Vaccin antiamarile (contre-indiqué) Vaccins vivants atténués Immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus)