Velcade

Le bortezomib est un traitement ciblé qui inhibe de façon sélective le protéasome et interrompt les voies essentielles à la survie et à la croissance des cellules. ➢ Il inhibe l'activité chymotrypsine-like du protéasome 26S des cellules des mammifères (un large complexe protéique qui dégrade les protéines sur lesquelles est fixée l'ubiquitine). ➢ Bloque la protéolyse ciblée et affecte de multiples cascades de signaux à l'intérieur de la cellule, entraînant finalement la mort de la cellule cancéreuse. ➢ Produit un arrêt du cycle cellulaire et une apoptose. ➢ Affecte la capacité des cellules myélomateuses à interagir avec le microenvironnement de la moelle osseuse. ➢ Augmente de la différenciation et de l'activité ostéoblastique et inhibe la fonction ostéoclastique.

Myelome multiple :

Sujet jeune éligible à une intensification thérapeutique avec autogreffe de cellules souches hématopoïétiques : posologie recommandée de 1,3 mg/m² de surface corporelle deux fois par semaine pendant 2 semaines les jours 1, 4, 8 et 11 d'un cycle de traitement de 21 jours (3 semaines)

Sujet non éligible à une intensification thérapeutique avec autogreffe de cellules souches hématopoïétiques : posologie recommandée de 1,3 mg/m² de surface corporelle deux fois par semaine pendant 2 semaines les jours 1, 4, 8 et 11 puis jours 22, 25, 29 et 32 d'un cycle de traitement de 6 semaines pour les 4 premiers cycles puis 1 fois par semaine les jours 1, 8, 22 et 29 des cycles 5 à 9 (si associé au melphalan et prednisone).

Lymphome à cellules du manteau :

Sujet non éligible à une intensification thérapeutique avec autogreffe de cellules souches hématopoïétiques : posologie recommandée de 1,3 mg/m² de surface corporelle deux fois par semaine pendant 2 semaines les jours 1, 4, 8 et 11 d'un cycle de traitement de 21 jours.

Au moins 72 heures doivent s'écouler entre deux doses consécutives de Velcade®.

Une réduction de dose est nécessaire en cas de toxicité hématologique ou neurologique.

Variable selon la pathologie et les schémas de traitement.

Par voie intraveineuse : bolus de 3 à 5 secondes dans un cathéter intraveineux périphérique ou central, suivi par un rinçage avec une solution de chlorure de sodium injectable à 9 mg/ml (0,9 %).

Par voie sous-cutané : dans les cuisses ou dans l'abdomen. La solution doit être injectée par voie sous-cutanée, avec un angle de 45-90°. Les sites d'injection doivent être alternés entre chaque injection successive.

Surveillance nécessaire des patients qui sont traités simultanément avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple kétoconazole, ritonavir).

L'utilisation concomitante du bortézomib avec des inducteurs puissants du CYP3A4 (par exemple rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital et millepertuis) peut réduire son efficacité.

En cas de traitement concomitant par antidiabétiques oraux une surveillance étroite de la glycémie, et une adaptation de la dose d’antidiabétiques peuvent êtee nécessaires en raison des hypoglycémies et hyperglycémies qui ont été rapportées