Velcade

Mode d'action:

Le bortezomib est un traitement ciblé qui inhibe de façon sélective le protéasome et interrompt les voies essentielles à la survie et à la croissance des cellules. ➢ Il inhibe l'activité chymotrypsine-like du protéasome 26S des cellules des mammifères (un large complexe protéique qui dégrade les protéines sur lesquelles est fixée l'ubiquitine). ➢ Bloque la protéolyse ciblée et affecte de multiples cascades de signaux à l'intérieur de la cellule, entraînant finalement la mort de la cellule cancéreuse. ➢ Produit un arrêt du cycle cellulaire et une apoptose. ➢ Affecte la capacité des cellules myélomateuses à interagir avec le microenvironnement de la moelle osseuse. ➢ Augmente de la différenciation et de l'activité ostéoblastique et inhibe la fonction ostéoclastique.

Posologie:

Myelome multiple : Sujet jeune éligible à une intensification thérapeutique avec autogreffe de cellules souches hématopoïétiques : posologie recommandée de 1,3 mg/m² de surface corporelle deux fois par semaine pendant 2 semaines les jours 1, 4, 8 et 11 d'un cycle de traitement de 21 jours (3 semaines) Sujet non éligible à une intensification thérapeutique avec autogreffe de cellules souches hématopoïétiques : posologie recommandée de 1,3 mg/m² de surface corporelle deux fois par semaine pendant 2 semaines les jours 1, 4, 8 et 11 puis jours 22, 25, 29 et 32 d'un cycle de traitement de 6 semaines pour les 4 premiers cycles puis 1 fois par semaine les jours 1, 8, 22 et 29 des cycles 5 à 9 (si associé au melphalan et prednisone). Lymphome à cellules du manteau : Sujet non éligible à une intensification thérapeutique avec autogreffe de cellules souches hématopoïétiques : posologie recommandée de 1,3 mg/m² de surface corporelle deux fois par semaine pendant 2 semaines les jours 1, 4, 8 et 11 d'un cycle de traitement de 21 jours. Au moins 72 heures doivent s'écouler entre deux doses consécutives de Velcade®. Une réduction de dose est nécessaire en cas de toxicité hématologique ou neurologique.

DCI:

Bortezomib

Voie de signalisation ciblée:

NA

Classe thérapeutique:

Inhibiteur du protéasome

Temps de traitement:

Variable selon la pathologie et les schémas de traitement.

RCP:

[DOC] Velcade 1 mg / 3,5 mg EMA 2021-06-04

Mode de prise:

Par voie intraveineuse : bolus de 3 à 5 secondes dans un cathéter intraveineux périphérique ou central, suivi par un rinçage avec une solution de chlorure de sodium injectable à 9 mg/ml (0,9 %). Par voie sous-cutané : dans les cuisses ou dans l'abdomen. La solution doit être injectée par voie sous-cutanée, avec un angle de 45-90°. Les sites d'injection doivent être alternés entre chaque injection successive.

Gélule:

Indications:

Myélome multiple

Myélome multiple :

• En monothérapie ou en association à la doxorubicine liposomale pégylée ou à la dexaméthasone pour le traitement des patients adultes atteints de myélome multiple en progression, ayant reçu au moins 1 traitement antérieur et ayant déjà bénéficié ou étant inéligibles à une greffe de cellules souches hématopoïétiques.
• En association au melphalan et à la prednisone, pour le traitement des patients adultes atteints de myélome multiple non traité préalablement, non éligibles à la chimiothérapie intensive suivie d’une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques.
• En association à la dexaméthasone, ou à la dexaméthasone et au thalidomide, pour le traitement d’induction des patients adultes atteints de myélome multiple, non traités préalablement, éligibles à la chimiothérapie intensive suivie d’une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques.

Lymphome à cellules du manteau

Lymphome à cellules du manteau :

• En association au rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine et prednisone, pour le traitement des patients adultes atteints d’un lymphome à cellules du manteau non traité au préalable, pour lesquels une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques est inadaptée.

Effets indésirables les plus fréquents:

Principaux Effets Indésirables:

Interactions médicamenteuses :

Surveillance nécessaire des patients qui sont traités simultanément avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple kétoconazole, ritonavir). L'utilisation concomitante du bortézomib avec des inducteurs puissants du CYP3A4 (par exemple rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital et millepertuis) peut réduire son efficacité. En cas de traitement concomitant par antidiabétiques oraux une surveillance étroite de la glycémie, et une adaptation de la dose d’antidiabétiques peuvent êtee nécessaires en raison des hypoglycémies et hyperglycémies qui ont été rapportées

Mesures associées au traitement :

Conseils de prise du traitement

• La concentration de la solution après reconstitution est de 2.5 mg/mL.
• Injecter par voie sous-cutanée avec un angle de 45-90°.
• Les sites d’injection doivent être alternés entre chaque injection successive (abdomen droit/gauche ; cuisse droite/gauche).
• Bien masser le site après injection.
• En cas de réaction au point d’injection, il est recommandé soit d’administrer une solution moins concentrée par voie sous-cutanée (1 mg/mL), soit de réaliser l’injection en intraveineux.

• La concentration de la solution après reconstitution est de 1 mg/mL.
• Injection de la solution en bolus de 3 à 5 secondes.

• Inhibiteur puissant du CYP3A4 (induisant un risque de surdosage du Bortezomib) : Azolés, inhibiteurs de protéase (plus particulièrement Ritonavir), certains macrolides (Clarithromycine, Erythromycine, Télithromycine), Amiodarone, Inhibiteurs calciques, Pamplemousse.
• Inducteur du CYP3A4 (induisant un risque de sous-dosage du Bortezomib) : Rifampicine, Carbamazépine, Phénytoïne, Phénobarbital, Millepertuis, Tabac, Alcool.

• Adaptation posologique chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (Bilirubine >1.5 LSN) à 0.7 mg/m² par injection pendant le premier cycle. Adaptation de la posologie en fonction de la tolérance du patient pour les cycles suivants
• Adaptation recommandée en cas de toxicité :

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Surveillance paraclinique :

Recommandations de surveillance

• Examen neurologique évaluant la survenue de neuropathie et son grade à chaque début de cycle
• Evaluation de la tolérance digestive et de l’état nutritionnel à chaque cycle
• Evaluation des besoins transfusionnels
• Rechercher la survenue de complications infectieuses

• Surveillance hématologique : NFS de référence, puis surveillance hebdomadaire. Réalisation d’une NFS en urgence si survenue d’un syndrome infectieux, hémorragique ou anémique
• Evaluation de la fonction rénale avant traitement. Surveillance à rapprocher en cas de troubles digestifs ou de difficultés d’apport
• Bilan hépatique avant traitement
• Surveillance du syndrome de lyse si forte masse tumorale
• Electrocardiogramme et échographie cardiaque de référence

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