Mécanisme d'action
La trabectédine appartient à la famille des alcaloïdes végétaux. Elle provoque des adduits sur le petit sillon de l'ADN, entraînant une altération de la fixation des facteurs de transcription d'un certain nombre de gènes indispensables à la division cellulaire et à la réparation de l'ADN.
Dosage
Sarcome des tissus mous : 1,5 mg/m², en intraveineux sur une durée de 24 heures, toutes les trois semaines
Cancer de l'ovaire : 1,1 mg/m², toutes les trois semaines, en intraveineux sur une durée de 3 heures immédiatement après l’administration d’une dose de 30 mg/m² de doxorubine liposomale pégylée
Adaptation des doses :
Neutropénie < 500/mm3 pendant plus de 5 jours ou associée à une fièvre
Thrombopénie < 25.000/mm3
Augmentation du taux de bilirubine au delà de la LSN et/ou du taux des phosphatases alcalines à plus de 2,5 fois la LSN
Augmentation des transaminases (ASAT ou ALAT) à plus de 2,5 fois la LSN (en cas de monothérapie) ou > 5 x LSN (en cas de thérapie combinée), non corrigée le jour 21
Toute autre réaction indésirable cotée 3 ou 4
Voie de signalisation ciblée
Transcription de l'ADN
Durée du traitement
Sarcome des tissus mous : 24 heures en continu, toutes les trois semaines
Cancer de l'ovaire : perfusion de trois heures, toutes les trois semaines
Mode de prise
Voie intraveineuse, toutes les trois semaines (24 heures en continu pour les sarcomes, 3 heures pour les cancers de l'ovaire). Tous les patients doivent recevoir des corticostéroïdes par voie intraveineuse (ex. 20 mg de dexaméthasone) 30 minutes avant l’administration du protocole de chimiothérapie (antiémétique et hépatoprotecteur).
Interactions médicamenteuses
Inhibiteurs et inducteurs du CYP3A4 (kétoconazole oral, fluconazole, ritonavir, clarithromycine, aprépitant ou rifampicine, phenorbarbital, millepertuis)
Inhibiteurs de la P-gp (vérapamil, ciclosporine)
La consommation d’alcool doit être évitée (hépatotoxicité)
Indications
Sarcome des tissus mous évolué
Cancer de l'ovaire récidivant et sensible au platine