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Blincyto

Blinatumomab

Amgen
Blincyto
Pathologies
Leucémie aiguë lymphoblastique à chromosome Philadelphie Leucémie aiguë lymphoblastique à chromosome Philadelphie
Classes thérapeutiques
Anticorps bispécifique
Lignes de traitement
2ème ligne 3ème ligne et +
Routes d'administration
Intraveineuse

Mécanisme d'action

Le blinatumomab est un anticorps bispécifique engageant les lymphocytes T (Bi-specific T cell engager) qui se lie sélectivement au CD19 exprimé à la surface des cellules de lignée B et au CD3 exprimé à la surface des lymphocytes T. Il active les lymphocytes T endogènes en liant le CD3 dans le complexe TCR (T-cell receptor) et le CD19 présent sur les cellules B saines et malignes. L’activité antitumorale de l’immunothérapie par le blinatumomab ne dépend pas des lymphocytes T portant un TCR spécifique ou des peptides antigéniques présentés par les cellules cancéreuses, mais est de nature polyclonale et indépendante des molécules HLA (human leukocyte antigen) présentes sur les cellules cibles. Le blinatumomab induit la formation d’une synapse cytolytique entre le lymphocyte T et la cellule tumorale libérant des enzymes protéolytiques pour tuer les cellules cibles en prolifération et quiescentes. Le blinatumomab est associé à une régulation positive transitoire des molécules d’adhérence cellulaire, la synthèse de protéines cytolytiques, la libération de cytokines inflammatoires et la prolifération des lymphocytes T, et entraîne l’élimination des cellules CD19+.

Dosage

Induction : 2 cycles de traitement de 4 semaines de perfusion continue. Chaque cycle de traitement est séparé par une période de repos sans traitement de 2 semaines.

Consolidation : En cas de rémission complète après 2 cycles de traitement 3 cycles supplémentaires de traitement par blinatumomab peuvent être proposés sur la base d’une évaluation individuelle du rapport bénéfice/risque.

La dose journalière recommandée est calculée en fonction du poids du patient : cf tableau ci-dessous

Voie de signalisation ciblée

Cytolyse des cellules CD19+

Biomarqueur

Expression du CD19 sur les cellules leucémiques

Durée du traitement

Jusqu'à progression tumorale ou toxicité intolérable

Mode de prise

Par voie intra-veineuse continue sur une voie veineuse dédiée.

 

Remarque importante : Ne pas purger la tubulure de BLINCYTO ou le cathéter intraveineux, en particulier lors du remplacement de la poche à perfusion. En cas d’administration au moyen d’un cathéter veineux multi-voies, BLINCYTO doit être perfusé sur une voie dédiée.

Interactions médicamenteuses

L’instauration du traitement par Blinatumomab est responsable de la libération transitoire de cytokines pendant les premiers jours du traitement, ce qui peut inhiber les enzymes CYP450. Chez les patients recevant des médicaments qui sont des substrats du CYP450 et des protéines de transport, avec une marge thérapeutique étroite, les effets indésirables (par exemple warfarine) et les concentrations du médicament (par exemple ciclosporine) doivent être surveillés pendant cette période. La dose du médicament concomitant doit être adaptée si nécessaire.

Indications

Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL)

En monothérapie pour le traitement des patients adultes présentant une leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) à précurseurs B exprimant le CD19 en rechute ou réfractaire. Les patients présentant une LAL à précurseurs B avec chromosome Philadelphie positif doivent être en échec d’au moins deux traitements avec inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) et n’avoir aucune autre option de traitement. En monothérapie pour le traitement le traitement des patients adultes présentant une LAL à précurseurs B exprimant le CD19 avec chromosome Philadelphie négatif en première ou seconde rémission complète avec une maladie résiduelle minimale (MRD) positive égale ou supérieure à 0,1 %. En monothérapie pour le traitement de patients pédiatriques à partir de l’âge de 1 an, présentant une LAL à précurseurs B exprimant le CD19 avec chromosome Philadelphie négatif, réfractaire ou en rechute après au moins deux traitements antérieurs ou en rechute après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques antérieure. En monothérapie pour le traitement des patients pédiatriques à partir de l’âge de 1 an, présentant une LAL à précurseurs B exprimant le CD19 avec chromosome Philadelphie négatif en première rechute à haut risque dans le cadre du traitement de consolidation

Effets indésirables

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