Mécanisme d'action
Le blinatumomab est un anticorps bispécifique engageant les lymphocytes T (Bi-specific T cell engager) qui se lie sélectivement au CD19 exprimé à la surface des cellules de lignée B et au CD3 exprimé à la surface des lymphocytes T. Il active les lymphocytes T endogènes en liant le CD3 dans le complexe TCR (T-cell receptor) et le CD19 présent sur les cellules B saines et malignes. L’activité antitumorale de l’immunothérapie par le blinatumomab ne dépend pas des lymphocytes T portant un TCR spécifique ou des peptides antigéniques présentés par les cellules cancéreuses, mais est de nature polyclonale et indépendante des molécules HLA (human leukocyte antigen) présentes sur les cellules cibles. Le blinatumomab induit la formation d’une synapse cytolytique entre le lymphocyte T et la cellule tumorale libérant des enzymes protéolytiques pour tuer les cellules cibles en prolifération et quiescentes. Le blinatumomab est associé à une régulation positive transitoire des molécules d’adhérence cellulaire, la synthèse de protéines cytolytiques, la libération de cytokines inflammatoires et la prolifération des lymphocytes T, et entraîne l’élimination des cellules CD19+.
Dosage
Induction : 2 cycles de traitement de 4 semaines de perfusion continue. Chaque cycle de traitement est séparé par une période de repos sans traitement de 2 semaines.
Consolidation : En cas de rémission complète après 2 cycles de traitement 3 cycles supplémentaires de traitement par blinatumomab peuvent être proposés sur la base d’une évaluation individuelle du rapport bénéfice/risque.
La dose journalière recommandée est calculée en fonction du poids du patient : cf tableau ci-dessous
Voie de signalisation ciblée
Cytolyse des cellules CD19+
Biomarqueur
Expression du CD19 sur les cellules leucémiques
Durée du traitement
Jusqu'à progression tumorale ou toxicité intolérable
Mode de prise
Par voie intra-veineuse continue sur une voie veineuse dédiée.
Remarque importante : Ne pas purger la tubulure de BLINCYTO ou le cathéter intraveineux, en particulier lors du remplacement de la poche à perfusion. En cas d’administration au moyen d’un cathéter veineux multi-voies, BLINCYTO doit être perfusé sur une voie dédiée.
Interactions médicamenteuses
L’instauration du traitement par Blinatumomab est responsable de la libération transitoire de cytokines pendant les premiers jours du traitement, ce qui peut inhiber les enzymes CYP450. Chez les patients recevant des médicaments qui sont des substrats du CYP450 et des protéines de transport, avec une marge thérapeutique étroite, les effets indésirables (par exemple warfarine) et les concentrations du médicament (par exemple ciclosporine) doivent être surveillés pendant cette période. La dose du médicament concomitant doit être adaptée si nécessaire.
Indications
Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL)
