Blincyto

Mode d'action:

Le blinatumomab est un anticorps bispécifique engageant les lymphocytes T (Bi-specific T cell engager) qui se lie sélectivement au CD19 exprimé à la surface des cellules de lignée B et au CD3 exprimé à la surface des lymphocytes T. Il active les lymphocytes T endogènes en liant le CD3 dans le complexe TCR (T-cell receptor) et le CD19 présent sur les cellules B saines et malignes. L’activité antitumorale de l’immunothérapie par le blinatumomab ne dépend pas des lymphocytes T portant un TCR spécifique ou des peptides antigéniques présentés par les cellules cancéreuses, mais est de nature polyclonale et indépendante des molécules HLA (human leukocyte antigen) présentes sur les cellules cibles. Le blinatumomab induit la formation d’une synapse cytolytique entre le lymphocyte T et la cellule tumorale libérant des enzymes protéolytiques pour tuer les cellules cibles en prolifération et quiescentes. Le blinatumomab est associé à une régulation positive transitoire des molécules d’adhérence cellulaire, la synthèse de protéines cytolytiques, la libération de cytokines inflammatoires et la prolifération des lymphocytes T, et entraîne l’élimination des cellules CD19+.

Posologie:

Induction : 2 cycles de traitement de 4 semaines de perfusion continue. Chaque cycle de traitement est séparé par une période de repos sans traitement de 2 semaines. Consolidation : En cas de rémission complète après 2 cycles de traitement 3 cycles supplémentaires de traitement par blinatumomab peuvent être proposés sur la base d’une évaluation individuelle du rapport bénéfice/risque. La dose journalière recommandée est calculée en fonction du poids du patient : cf tableau ci-dessous

DCI:

Blinatumomab

Voie de signalisation ciblée:

Cytolyse des cellules CD19+

[VIDEO]

Classe thérapeutique:

Anticorps bispécifique

Temps de traitement:

Jusqu'à progression tumorale ou toxicité intolérable

RCP:

[DOC] Blincyto 38,5 µg EMA 2023-03-22

Mode de prise:

Par voie intra-veineuse continue sur une voie veineuse dédiée.   Remarque importante : Ne pas purger la tubulure de BLINCYTO ou le cathéter intraveineux, en particulier lors du remplacement de la poche à perfusion. En cas d’administration au moyen d’un cathéter veineux multi-voies, BLINCYTO doit être perfusé sur une voie dédiée.

Gélule:

Indications:

Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL)

En monothérapie pour le traitement des patients adultes présentant une leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) à précurseurs B exprimant le CD19 en rechute ou réfractaire. Les patients présentant une LAL à précurseurs B avec chromosome Philadelphie positif doivent être en échec d’au moins deux traitements avec inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) et n’avoir aucune autre option de traitement. En monothérapie pour le traitement le traitement des patients adultes présentant une LAL à précurseurs B exprimant le CD19 avec chromosome Philadelphie négatif en première ou seconde rémission complète avec une maladie résiduelle minimale (MRD) positive égale ou supérieure à 0,1 %. En monothérapie pour le traitement de patients pédiatriques à partir de l’âge de 1 an, présentant une LAL à précurseurs B exprimant le CD19 avec chromosome Philadelphie négatif, réfractaire ou en rechute après au moins deux traitements antérieurs ou en rechute après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques antérieure. En monothérapie pour le traitement des patients pédiatriques à partir de l’âge de 1 an, présentant une LAL à précurseurs B exprimant le CD19 avec chromosome Philadelphie négatif en première rechute à haut risque dans le cadre du traitement de consolidation

Effets indésirables les plus fréquents:

Principaux Effets Indésirables:

Interactions médicamenteuses :

L’instauration du traitement par Blinatumomab est responsable de la libération transitoire de cytokines pendant les premiers jours du traitement, ce qui peut inhiber les enzymes CYP450. Chez les patients recevant des médicaments qui sont des substrats du CYP450 et des protéines de transport, avec une marge thérapeutique étroite, les effets indésirables (par exemple warfarine) et les concentrations du médicament (par exemple ciclosporine) doivent être surveillés pendant cette période. La dose du médicament concomitant doit être adaptée si nécessaire.

Mesures associées au traitement :

Conseil d’administration Perfusion intra-veineuse :

• Continue à débit régulier
• Sur une voie veineuse dédiée (ne pas purger, ne pas prélever de bilan sanguin sur cette voie)
• Avec une pompe programmable, verrouillable et équipée d’une alarme pour des cycles de 28 jours (tout bolus de Blincyto doit être proscrit)
• Avec changement de la poche de Blincyto au moins toutes les 96h.

• Syndrome de lyse tumorale de grade 3 ou 4
• Syndrome de relargage cytokinique de grade 3 ou 4
• Toxicité neurologique de grade 3 ou 4 ou convulsions
• Cytolyse hépatique de grade 3 ou 4

• Préphase de stéroïdes :

• Prévention du syndrôme de lyse tumorale :

• Prévention des réactions immédiates liées à la perfusion de l’anticorps 1 heure avant la perfusion :
• Corticothérapie par voie intraveineuse :
  • DEXAMETHASONE 20 mg
• Antipyrétiques per os jusqu’à 48 heures après le début de la perfusion
  • PARACETAMOL 1g

• Prévention des rechutes neuro-méningées avant et pendant le traitement par injections intra-thécales de chimiothérapies
• Contraception chez la femme en âge de procréer pendant le traitement et 48 h après la fin

[DOCUMENT]

Surveillance paraclinique :

Recommandations officielles de surveillance :   Surveillance clinique

• Surveillance des constantes de manière rapprochée pendant la phase initiale de traitement
• Surveillance neurologique rapprochée en raison du risque de complications majeures neurologiques à type d’encéphalopathie, crises convulsives, troubles de l’élocution ou encore syndrome confusionnel dont le délai médian d’apparition après initiation du traitement est de 9 jours.
• Recherche de saignement ou de thrombose (CIVD) et de signes évocateurs de syndrome de fuite capillaire à type d’hypotension, ou œdème souvent rapportés en association au syndrome de relargage cytokinique survenant en moyenne dans les 48h après le début du traitement.

[DOCUMENT]