Mécanisme d'action
Le récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) de type 2 est le médiateur-clé de l'angiogenèse induite par le VEGF. Le ramucirumab est un anticorps monoclonal humain (IgG1) dont l'action bloque spécifiquement le récepteur du VEGF de type 2 et empêche ainsi la liaison des VEGF-A, VEGF-C et VEGF-D. Le ramucirumab est un anti-angiogénique et inhibe ainsi l'activation du récepteur du VEGF de type 2 et les voies de signalisation en aval.
Dosage
- Cancer gastrique et adénocarcinome de la jonction gastro-oesophagienne (JGO),
- en association avec le paclitaxel : La dose recommandée de ramucirumab est de 8 mg/kg les jours 1 et 15 d’un cycle de 28 jours avant la perfusion de paclitaxel. La dose recommandée de paclitaxel est de 80 mg/m2 administrée en perfusion intraveineuse de 60 minutes environ les jours 1, 8 et 15 d’un cycle de 28 jours.
- En monothérapie : la dose recommandée est 8 mg/kg toutes les 2 semaines.
- Cancer colorectal :
La dose recommandée de ramucirumab est de 8 mg/kg toutes les 2 semaines administrée en perfusion intraveineuse avant administration de FOLFIRI.
- Cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) :
- en association avec docétaxel : La dose recommandée de ramucirumab est de 10 mg/kg le jour 1 d’un cycle de 21 jours avant la perfusion de docétaxel. La dose recommandée de docétaxel est de 75 mg/m2 administrée en perfusion intraveineuse d’environ 60 minutes le jour 1 d’un cycle de 21 jours.
- en association avec erlotinib : La dose recommandée de ramucirumab en combinaison avec erlotinib est de 10 mg/kg toutes les deux semaines.
Voie de signalisation ciblée
VEGFR-2
Durée du traitement
Il est recommandé de poursuivre le traitement jusqu'à progression de la maladie ou survenue d'une toxicité inacceptable.
Mode de prise
Après dilution, administré par perfusion intraveineuse pendant environ 60 minutes.
Il ne doit pas être administré en injection intraveineuse massive ou en bolus.
Pour obtenir la durée de perfusion requise d'environ 60 minutes, le débit de perfusion maximum de 25 mg/minute ne doit pas être dépassé ; en revanche, la durée de perfusion doit être augmentée.
Le patient doit être surveillé pendant la perfusion pour identifier tout signe de réaction liée à la perfusion. La disponibilité d’un équipement de réanimation approprié doit être assurée.
Interactions médicamenteuses
Aucune interaction médicamenteuse n’a été observée entre le ramucirumab et le paclitaxel.
Les propriétés pharmacocinétiques du paclitaxel n’ont pas été affectées par l’administration concomitante du ramucirumab ; les propriétés pharmacocinétiques du ramucirumab n’ont pas été affectées par l’administration concomitante du paclitaxel.
Cependant, il y a une majoration du risque d'insuffisance cardiaque dans l'association entre le ramucirumab et le paclitaxel Si il y a présence des signes d'une insuffisance cardiaque alors un arrêt du traitement est recommandéLes propriétés pharmacocinétiques de l’irinotécan et de son métabolite actif SN-38 n’ont pas été affectées par l’administration concomitante du ramucirumab.
Les propriétés pharmacocinétiques du docétaxel n’ont pas été affectées par l’administration concomitante du ramucirumab.
Indications
Cancer gastrique ou adénocarcinome de la jonction gastro-oesophagienne avancés, en combinaison
Cancer gastrique ou adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne avancés, en monothérapie
Cancer colorectal métastatique en combinaison
Cancer bronchique non à petites cellules
Carcinome hépatocellulaire