Mécanisme d'action
L'ibrutinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK). La BTK, membre de la famille des Tec kinases, est une molécule importante des voies de signalisation du récepteur antigénique des cellules B (BCR) et du récepteur des cytokines. La voie du BCR est impliquée dans la pathogénèse de plusieurs hémopathies malignes à cellules B. Le rôle essentiel de la BTK dans la signalisation via les récepteurs de surface des cellules B résulte en une activation des voies nécessaires à la circulation, au chimiotactisme et à l'adhésion des cellules B. Les études précliniques ont montré que l'ibrutinib inhibe efficacement la prolifération et la survie in vivo des cellules B malignes ainsi que la migration cellulaire et l'adhésion au substrat in vitro.
Dosage
Lymphome à cellules du manteau : la posologie recommandée pour le traitement du LCM est de 560 mg (quatre gélules) une fois par jour.
Leucémie lymphoïde chronique et macroglobulinémie de Waldenström (MW) : la posologie recommandée pour le traitement de la LLC et de la MW est de 420 mg (trois gélules) une fois par jour.
Le traitement doit être poursuivi jusqu’à progression de la maladie ou intolérance du patient.
Voie de signalisation ciblée
Bruton Tyrosine Kinase - voie du récepteur de cellules B
Durée du traitement
Jusqu'à progression ou toxicité inacceptable.
Mode de prise
Par voie orale une fois par jour avec un verre d’eau approximativement au même moment chaque jour, une demi-heure avant ou deux heures après un repas. Les gélules doivent être avalées entières avec de l’eau, sans être ouvertes, cassées ni mâchées. IMBRUVICA ne doit pas être pris avec du jus de pamplemousse ou des oranges de Séville (oranges amères).
Interactions médicamenteuses
En raison des évènements hémorragiques, avec et sans thrombopénie, la warfarine ou d'autres anti-vitamines K ne doivent pas être administrés de façon concomitante à IMBRUVICA. Les compléments tels que les préparations à base d'huile de poisson et de vitamine E doivent être évités. L’utilisation d’IMBRUVICA chez les patients ayant besoin d’autres anticoagulants ou de médicaments inhibant la fonction plaquettaire peut augmenter le risque de saignement et nécessitent dès lors une attention particulière.
Inducteurs du CYP3A4 susceptibles de diminuer les concentrations : rifampicine, phénytoïne, carbamazépine, barbituriques, millepertuis.
Ibrutinib est un inhibiteur in vitro de la P-gp. Afin d’éviter une intéraction potentielle dans le tractus gastro-intestinal, les substrats de la P-gp ayant une marge thérapeutique étroite, tels que la digoxine, doivent être pris au moins 6 heures avant ou après le traitement par ibrutinib.
Indications
Lymphome à cellules du manteau (LCM)
Leucémie lymphoïde chronique (LLC) en monothérapie
Leucémie lymphoïde chronique (LLC) en combinaison
Macroglobulinémie de Waldenström (MW)
Leucémie lymphoïde chronique (LLC) en combinaison