Paclitaxel

Le paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire.

Avant l'administration de Paclitaxel, tous les patients doivent recevoir un traitement préventif associant corticoïdes, antihistaminiques et antagonistes des récepteurs H2.

Traitement de première intention du carcinome de l’ovaire

Deux posologies de paclitaxel sont recommandées :

• paclitaxel 175 mg/m² en administration intraveineuse de 3 heures, suivi d’une administration de cisplatine 75 mg/m² toutes les 3 semaines

• paclitaxel 135 mg/m² en perfusion de 24 heures, suivi d’une administration de cisplatine 75 mg/m² avec un intervalle de 3 semaines entre chaque cure.

Traitement de deuxième intention du carcinome de l’ovaire

175 mg/m² administrée sur une période de 3 heures, avec un intervalle de 3 semaines entre chaque cure.

Traitement adjuvant du carcinome du sein

175 mg/m² administrée sur une période de 3 heures toutes les 3 semaines pour quatre cures, après un traitement par AC.

Traitement de première intention du carcinome du sein

Association avec la doxorubicine (50 mg/m²)

Le paclitaxel doit être administré 24 heures après la doxorubicine. La posologie recommandée de paclitaxelest de 220 mg/m² en administration IV sur 3 heures, avec un intervalle de 3 semaines entre chaque cure.

Association avec le trastuzummab

175 mg/m² en administration IV sur 3 heures, avec un intervalle de 3 semaines entre chaque cure.

Traitement de deuxième intention du carcinome du sein

175 mg/m² administrée sur une période de 3 heures, avec un intervalle de 3 semaines entre chaque cure.

Traitement du cancer bronchique non à petites cellules avancé (CPNPC)

175 mg/m² administrée sur une période de 3 heures, suivie de cisplatine à une posologie de 80 mg/m², avec un intervalle de 3 semaines entre chaque cure.

Traitement du sarcome de Kaposi (SK) lié au SIDA

100 mg/m² administrée en perfusion intraveineuse de 3 heures toutes les deux semaines. Lors des cures suivantes, la dose de paclitaxel doit être ajustée en fonction de la tolérance individuelle des patients.

Perfusion intraveineuse de 3 heures toutes les 3 semaines ou de 1 heure toutes les semaines Prévention systématique du risque d'hypersensibilité liée au paclitaxel : tous les patients doivent être prémédiqués avec des corticostéroïdes, des antihistaminiques et des antagonistes des récepteurs H2. Le paclitaxel ne doit être réadministré que lorsque : PNN ≥ 1.500 / mm3 plaquettes ≥ 100.000 / mm3

Le paclitaxel est essentiellement métabolisé par les iso enzymes CYP2C8 et 3A4 du cytochrome P450.

Inhibiteurs du CYP2C8  susceptibles d’augmenter les concentrations de paclitaxel : gemfibrozil

Inhibiteurs du CYP3A4  susceptibles d’augmenter les concentrations de paclitaxel : antifongiques azolés (kétoconazole, itraconazole), macrolides (érythromycine, clarithromycine), antirétroviraux (ritonavir), amiodarone, aprépitant, jus de pamplemousse

Inducteurs du cytochrome P450 susceptibles de diminuer les concentrations de paclitaxel : antiépileptiques (carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne), antibactériens (rifampicine), antirétroviraux, millepertuis

La clairance du paclitaxel serait diminuée en cas d'administration après le cisplatine, responsable d'une plus grande myélosuppression. En cas d'association, le paclitaxel doit être administré avant le cisplatine

Le paclitaxel peut augmenter les concentrations plasmatiques de la doxorubicine et de ses métabolites actifs raison pour laquelle il est recommandé d'administrer le paclitaxel 24 heures après la doxorubicine en cas d'association