Mécanisme d'action
Le lenalidomide possède une activité immunomodulatrice (augmente la sécrétion d’IL-2 par les lymphocytes T), antinéoplasique directe et anti-angiogénique (inhibe l'angiogenèse en bloquant la migration et l'adhésion des cellules endothéliales et la formation des micro-vaisseaux) en induisant la dégradation des facteurs de transcription IKZF1 et IKZF3 . Dans les SMD avec del 5q, la caséine kinase 1A1 est exprimée de manière haplo-insuffisante. Le lénalidomide induit l’ubiquitination de la caséine kinase 1A1 par le complexe Cereblon et induit plus spécifiquement l’apoptose des cellules présentant la délétion 5q.
Dosage
Myélome multiple : 25 mg par voie orale en une prise par jour pendant les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours. La posologie pourrait être modifiée en fonction des résultats des examens cliniques et des analyses biologiques. La dose doit être adaptée par paliers en fonction de taux de plaquettes ou neutrophiles et par rapport à la fonction rénale.
En association avec la dexaméthasone jusqu’à la progression de la maladie chez les patients non éligibles à une greffe: La dose recommandée de dexaméthasone est de 40 mg en une prise par jour par voie orale les jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle de 28 jours. Le traitement par le lénalidomide et la dexaméthasone peut être poursuivi jusqu’à la progression de la maladie ou une toxicité.
Syndrome myélodysplasique : 10 mg par voie orale en une prise par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours. La posologie pourrait être modifiée en fonction des résultats des examens cliniques et des analyses biologiques.
Lymphome à cellules du manteau : 25 mg par voie orale en une prise par jour pendant les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours. La posologie pourrait être modifiée en fonction des résultats des examens cliniques et des analyses biologiques. La dose doit être adaptée par paliers en fonction de taux de plaquettes ou neutrophiles
Voie de signalisation ciblée
NA
Durée du traitement
Jusqu’à perte de réponse ou effet indésirable sévère.
Mode de prise
Prise orale.
Les gélules doivent être prises une fois par jour environ à la même heure, sans les ouvrir, ni casser, ni mâcher. Elles doivent être avalées entières, avec un verre d'eau, au cours ou en dehors des repas. Si une prise a été oubliée depuis moins de 12 heures, le patient peut prendre la dose manquante. Au-delà de 12 heures après un oubli, la dose manquée ne doit pas être rattrapée. La dose suivante sera prise à l'heure normale, le lendemain.
Interactions médicamenteuses
Le lénalidomide n'est pas un inducteur enzymatique. Lors d'une étude in vitro sur des hépatocytes humains, le lénalidomide, aux diverses concentrations testées, n'a pas eu d'effet inducteur sur les enzymes CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4/5.
Digoxine : Il est conseillé de surveiller la concentration de la digoxine pendant le traitement par le lénalidomide, car l'administration concomitante du lénalidomide à 10 mg/jour a accru l'exposition plasmatique à la digoxine.
Statines : Il existe un risque accru de rhabdomyolyse lorsque les statines sont administrées concomitant au lénalidomide, risque qui pourrait être simplement additif.
Indications
Myélome multiple
Syndromes myélodysplasiques
Lymphome à cellules du manteau
Lymphome folliculaire