Qarziba

Mode d'action:

Le dinutuximab bêta est un anticorps monoclonal chimérique de type IgG1 qui réagit spécifiquement avec les groupements carbohydrates du disialoganglioside 2 (GD2), qui est fortement exprimé à la surface des cellules de neuroblastomes.

Posologie:

5 cycles consécutifs de 35 jours avec une dose 100 mg/m² par cycle Il peut être administré de deux manières : au moyen d’une perfusion continue durant les 10 premiers jours de chaque cycle (240 heures au total) à une dose de 10 mg/m² par jour par 5 perfusions quotidiennes de 20 mg/m² administrées sur une durée de 8 heures durant les 5 premiers jours de chaque cycle. Association avec l’IL-2  : Dose totale d’IL2 de 60.106 UI/m² par cycle répartie en 10 injections (2 périodes de traitement de 5 jours consécutifs) Première période d’injection de 5 jours consécutifs débutée 7 jours avant le dinutuximab bêta avec 6.106 UI/m2 /jour Deuxième période d’injection de 5 jours consécutifs débutée le premier jour de traitement par le dinutuximab bêta avec 6.106 UI/m2 /jour

DCI:

Dinutuximab bêta

Voie de signalisation ciblée:

Classe thérapeutique:

Anticorps monoclonal, Anticorps anti-disialoganglioside 2 (GD2)

Temps de traitement:

Le traitement doit être poursuivi jusqu'à la progression de la maladie, ou jusqu’à la survenue d'une toxicité inacceptable.

RCP:

[DOC] Qarziba 4,5 mg/ ml EMA 2023-07-18

Mode de prise:

Perfusion intraveineuse  effectuée en 5 cycles consécutifs de 35 jours Deux protocoles de traitement possible :

• Perfusion continue durant les 10 premiers jours de chaque cycle (240 heures au total) à une dose de 10 mg/m² par jour
• 5 perfusions quotidiennes de 20 mg/m² administrées sur une durée de 8 heures durant les 5 premiers jours de chaque cycle.

Gélule:

Indications:

Neuroblastome à haut risque

En monothérapie : Le Dinutuximab bêta est indiqué dans le traitement des patients atteints d’un neuroblastome à haut risque, qui ont précédemment reçu une chimiothérapie d’induction et ont présenté au moins une réponse partielle, suivie d’un traitement myéloablatif et d’une greffe de cellules souches, ainsi que chez les patients ayant des antécédents de neuroblastome récidivant ou réfractaire, avec ou sans maladie résiduelle. En association avec l’IL -2 : Chez les patients présentant des antécédents de maladie récidivante ou réfractaire et chez les patients n’ayant pas présenté une réponse complète après un traitement de première ligne

Effets indésirables les plus fréquents:

Principaux Effets Indésirables:

Interactions médicamenteuses :

Corticoïdes Un traitement concomitant par corticoïdes est déconseillé dans les 2 semaines précédant le premier cycle de traitement et jusqu’à 1 semaine après le dernier cycle de traitement par dinutuximab bêta ; Vaccinations Les vaccinations doivent être évitées pendant l’administration du dinutuximab bêta jusqu’à 10 semaines après le dernier cycle de traitement. Immunoglobuline intraveineuse Il est déconseillé d’utiliser en concomitance des immunoglobulines intraveineuses .

Mesures associées au traitement :

Interactions médicamenteuses Ne pas prescrire de médicaments connus pour être suppresseurs du système immunitaire dans les 2 semaines précédant le premier cycle de traitement et jusqu’à 1 semaine après le dernier cycle de traitement par dinutuximab bêta . Il est déconseillé d’utiliser en concomitance des immunoglobulines intraveineuses . Les vaccinations sont à éviter pendant le traitement Prémédications Prévention et traitement des douleurs neuropathiques Opioïdes par voie intraveineuse Des douleurs neuropathiques nécessitent une prémédication par analgésiques, incluant des opioïdes par voie intraveineuse, avant chaque perfusion de dinutuximab bêta. Avant de débuter une perfusion intraveineuse continue de morphine, l’injection d’un bolus de morphine de 0,02 à 0,05 mg/kg/heure doit débuter 2 heures avant la perfusion de dinutuximab bêta. Par la suite, la dose recommandée est de 0,03 mg/kg/heure, administrée de façon concomitante à la perfusion de dinutuximab bêta. Pour les perfusions quotidiennes de dinutuximab bêta, la perfusion de morphine doit être maintenue à un débit réduit (par ex. 0,01 mg/kg/h) pendant les 4 heures suivant la fin de la perfusion de dinutuximab bêta. Lors d’une perfusion continue, en fonction de la perception de la douleur du patient, le sevrage de la morphine peut être réalisé en 5 jours en diminuant progressivement la dose (par ex. à 0,02 mg/kg/heure, puis 0,01 mg/kg/heure, puis 0,005 mg/kg/heure). Si une perfusion continue de morphine est nécessaire durant plus de 5 jours, la dose doit être progressivement réduite de 20 % par jour après le dernier jour de perfusion de dinutuximab bêta. Après morphine en intraveineuse et en cas de douleurs neuropathiques sévères, du sulfate de morphine (0,2 à 0,4 mg/kg toutes les 4 à 6 heures) peut être administré par voie orale sur demande. Du tramadol peut être administré par voie orale en cas de douleurs neuropathiques modérées Gabapentine Débutée trois jours avant la perfusion de dinutuximab bêta à la dose de 10 mg/kg le premier jour pour être augmentée à 2×10 mg/kg le deuxième jour, puis à 3×10 mg/kg/jour la veille du traitement et par la suite. La dose maximale par prise de gabapentine est de 300 mg. Ce schéma posologique doit être maintenu aussi longtemps que nécessaire pour le patient. La prise de gabapentine par voie orale doit être diminuée après le sevrage des perfusions intraveineuses de morphine, au plus tard après l’arrêt des perfusions de dinutuximab bêta Prévention de la réaction liée à la perfusion Un antihistaminique doit être administrée par voie intraveineuse environ 20 minutes avant le début de chaque perfusion. Il est recommandé de répéter l’administration du traitement antihistaminique toutes les 4 à 6 heures si nécessaire au cours de la perfusion de dinutuximab bêta.

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Surveillance paraclinique :

Examens à effectuer avant chaque cycle : Le début d’un cycle doit être reporté jusqu’à ce que les valeurs suivantes soient atteintes :

• saturation en oxygène > 94 % en air ambiant
• fonction médullaire adéquate: nombre absolu de polynucléaires neutrophiles ≥ 500/µL, nombre de plaquettes ≥ 20 000/µl, hémoglobine > 8,0 g/dl
• fonction hépatique adéquate: alanine aminotransférase (ALAT)/aspartate aminotransférase (ASAT) < 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• fonction rénale adéquate: clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire (DFG) > 60 ml/min/1,73 m².

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