Bosulif

Mode d'action:

Le bosutinib est un inhibiteur de l'activité tyrosine kinase de l'oncoprotéine BCR-ABL. Le bosutinib est inefficace en cas de mutation T315I du domaine tyrosine kinase de Bcr-Abl. Le bosutinib inhibe également les protéines kinases Src, Lyn, Hck et de manière minime le récepteur PDGF et c-Kit.

Posologie:

LMC Ph+ en PC nouvellement diagnostiquée : 400 mg de bosutinib une fois par jour. LMC Ph+ en PC, PA ou CB avec résistance ou intolérance au traitement précédent : 500 mg de bosutinib une fois par jour Posologie à adapter : Augmentation possible de dose si absence de réponse hématologique complète à 8 semaines ou cytogénétique complète à 12 semaines mais des doses supérieures à 600 mg/jour n’ont pas fait l’objet d’études et ne doivent pas être administrées. En cas d’intolérance : arrêt transitoire et reprise du traitement à la dose initiale.

DCI:

Bosutinib

Voie de signalisation ciblée:

Bcr-Abl, famille Src, PDGF et c-Kit

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Classe thérapeutique:

Inhibiteur de tyrosine kinase

Temps de traitement:

Arrêt du traitement si progression de la maladie ou en l’absence de réponse satisfaisante. Arrêt du traitement en cas d’apparition d’une toxicité inacceptable.

RCP:

[DOC] Bosulif 100 mg, 500 mg EMA 2023-05-17

Mode de prise:

Voie orale au moment des repas

Gélule:

Indications:

Leucémie myéloïde chronique

Leucémie myéloïde chronique à chromosome Philadelphie positif (LMC Ph+) en phase chronique (PC) nouvellement diagnostiquée

LMC Ph+ en PC, en phase accélérée (PA) et en crise blastique (CB) précédemment traités par un ou plusieurs inhibiteurs de la tyrosine kinase [ITK(s)] et pour lesquels l'imatinib, le nilotinib et le dasatinib ne sont pas considérés comme des traitements appropriés.

Effets indésirables les plus fréquents:

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Tout médicament peut provoquer des effets secondaires. Ceux-ci peuvent cependant ne jamais survenir.

Communiquer et partager ces effets secondaires avec votre patient va lui permettre de mieux les anticiper, de mieux les accepter et donc de mieux vivre son traitement.

Le bosutinib est un médicament qui a des effets secondaires. Je vais vous parler des plus fréquents.

Les épisodes de diarrhées sont très fréquents sous bosutinib. Il est possible de ressentir des douleurs abdominales. Les nausées sont également fréquentes et souvent accompagnées de vomissements. Des anti-émétiques seront prescrits. Il est important d’adapter son régime alimentaire, de ne pas manger épicé, d’éviter les fibres et laitageset boire beaucoup d’eau.

Il sera prescrit un anti-diarrhéique ainsi qu’une prise de sang pour contrôler l’état d’hydratation. Des anti-spasmodiques et des anti-émétiques seront également prescrits.

Il est fréquemment constaté des effets hématologiques sous bosutinib avec pour conséquence, une baisse des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes. Le traitement pourra être suspendu ou la posologie diminuée jusqu’à récupération.

Il existe un risque accru d’infection dû à la baisse des globules blancs provoquée par ce médicament. Les épisodes de fièvre sont fréquents et doivent être pris en charge en urgence.

Une prise de sang peut être demandée pour rechercher tout signe d’infection. Des antipyrétiques et des antibiotiques seront prescrits.

Un des effets secondaires du bosutinib est le rash cutané. Pour limiter les conséquences du rash, il est recommandé d’éviter l’exposition au soleil. Dès l’apparition du rash, une crème hydratante peut être prescrite ainsi qu’un antihistaminique, des corticoïdes ou encore des émolients topiques.

Des perturbations du bilan hépatique peuvent apparaître sous bosutinib cela se traduit par une élévation des enzymes hépatiques. Une prise de sang sera régulièrement demandée.

La diminution du taux de globules rouges sous bosutinib peut provoquer une grande sensation de fatigue. Elle doit être prise en compte dans la programmation des activités physiques et adaptées. Une activité sportive régulière est conseillée. 

Des céphalées sout souvent constatées et pour les soulager, il est possbile de prendre un antalgique.

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Principaux Effets Indésirables:

Interactions médicamenteuses :

Inhibiteurs du CYP3A : augmentent la concentration plasmatique en bosutinib. Inhibiteurs puissants du CYP3A à éviter ou nécessitant une diminution de dose du bosulif : ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir, kétoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole, troléandomycine, clarithromycine, télithromycine, boceprevir, télaprevir, mibéfradil, néfazodone, conivaptan, produits à base de pamplemousse y compris le jus de pamplemousse) Inhibiteurs modérés du CYP3A à éviter dans la mesure du possible : fluconazole, darunavir, érythromycine, diltiazem, dronédarone, atazanavir, aprépitant, amprénavir, fosamprénavir, imatinib, vérapamil, tofisopam, ciprofloxacine. Inducteurs du CYP3A : diminuent la concentration plasmatique en bosutinib. Inducteurs puissants à éviter : rifampicine, phénytoïne, carbamazépine, millepertuis, rifabutine, phénobarbital Inducteurs modérés à éviter : bosentan, nafcilline, éfavirenz, modafinil, étravirine Inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) : diminuent l’absorption du bosutinib Des antiacides d'action rapide doivent être envisagés en remplacement des IPP et les heures d'administration de bosutinib et des antiacides doivent être différentes dans la mesure du possible (par. ex. prise de bosutinib le matin et des antiacides le soir). Substrats de la glycoprotéine P (P-gp) : le bosutinib augmente la concentration plasmatique des substrats de la P-gp. Substrats de la P-gp : digoxine, colchicine, tacrolimus, quinidine, agents cytotoxiques tels que l'étoposide, la doxorubicine et la vinblastine, immunosuppresseurs, glucocorticoïdes tels que la dexaméthasone, antirétroviraux du VIH de type 1 tels que les inhibiteurs de la protéase et les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse. Anti-arythmiques et autres substances susceptibles d'allonger l'intervalle QT : Anti-arythmiques : amiodarone, disopyramide, procaïnamide, quinidine et sotalol Médicaments pouvant entraîner un allongement de l'intervalle QT : chloroquine, halofantrine, clarithromycine, dompéridone, halopéridol, méthadone et moxifloxacine.

Mesures associées au traitement :

Conseils de prise

• Prise par voie orale, avaler avec un grand verre d’eau
• Posologie recommandée 500mg/j (en dehors d’un terrain particulier)
• Une fois par jour, idéalement à la même heure
• Au moment des repas
• Ni écrasés, ni coupés, ni mâchés
• En cas d'omission d'une dose, le patient ne doit pas recevoir de dose supplémentaire. Il doit prendre la dose prescrite habituelle le lendemain.

• Pamplemousse
• Inducteurs/inhibiteurs CYP3A : imidazolés, antirétroviraux, rifampicine, macrolide, inhibiteurs de protéases, certains antiépileptiques, fénofibrates, certaines statines
• Antiarythmiques et autres substances susceptibles d’allonger l'intervalle QTc (amiodarone, disopyramide, procaïnamide, quinidine, sotalol, chloroquine, halofantrine, clarithromycine, dompéridone, halopéridol, méthadone et moxifloxacine)
• Inhibiteur de pompe à protons

• Contraception orale efficace toute la durée du traitement
• Antiémétique (éviter dompéridone – allongement QTc) et antidiarrhéique
• Correction hypokaliémie et hypomagnésémie
• Photoprotection
• NFS-plaquettes en urgence si signes infectieux, hémorragique ou anémique

• Ajustement posologique si diarrhées, cytopénies ou cytolyse hépatique
• Allaitement suspendu toute la durée du traitement
• Attention aux patients à risques et aux médicaments allongeant le QTc. Suivi des patients : intervalle QTc, ECG, kaliémie, magnésémie.
• Contrôle des diarrhées et vomissements (risque de malabsorption d’un contraceptif oral)

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Surveillance paraclinique :

Recommandations de surveillance

• Mesures de suivi de la réponse au traitement (myélogramme, caryotype, biologie moléculaire) selon recommandations internationales
• Poids (risque de rétention hydrique importante, en particulier chez les patients âgés ou présentant un dysfonctionnement cardiaque)
• Fonction rénale en cas d’altération préexistante ou de facteur de risque de dégradation
• NFS-plaquette devant le risque de myélosuppression
• PCR hépatite B en cas d’hépatite B chronique (risque de réactivation de l’HBV)
• Lipase en cas d’antécédents de pancréatite
• ECG et le QTc en cas de traitement concomitants allongeant le QTc
• Ionogramme (hypokaliémie et hypomagnésémie induites par les diarrhées, vomissements)

• Avant l’initiation du traitement : NFS, bilan hépatique, ionogramme sanguin, calcium, magnésium, créatininémie, ECG, sérologie hépatite B (AgHBs, Ac anti-HBc, Ac anti-HBs)
• NFS-plaquettes : 1 fois par semaine pendant 1 mois puis mensuellement
• Bilan hépatique une fois par mois pendant les 3 premiers mois puis tous les 6 mois
• Surveillance périodique des ECG (tous les 3-6 mois)
• Si syndrome infectieux, hémorragique ou anémique : NFS-plaquettes + CRP en urgence
• Si diarrhées ou vomissements : ECG / magnésémie / kaliémie

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