Mécanisme d'action
L’encorafenib est une molécule inhibitrice de la kinase RAF. Elle inhibe la prolifération cellulaire des mélanomes exprimant les mutations BRAF V600.
Dosage
En association avec le binimetinib :
Encorafenib : 450 mg (six gélules de 75 mg) une fois par jour
Binimetinib : 45mg deux fois par jour
Les recommandations de réduction de dose pour l’encorafenib dans le cadre de la prise en charge des effets indésirables sont présentées dans le Tableau suivant :
Voie de signalisation ciblée
voie de signalisation RAF/MEK/ERK
Voie de signalisation
L’encorafenib inhibe la voie RAF/MEK/ERK dans les cellules tumorales exprimant différentes formes mutées de la kinase BRAF.
Biomarqueur
Avant toute administration de l’encorafenib, les patients doivent être porteurs de la mutation BRAF V600E et V600K confirmée par un test validé.
Durée du traitement
Continuer le traitement jusqu’à ce que le patient n’en tire plus de bénéfice ou en cas de survenue de toxicité inacceptable.
Mode de prise
Voie orale
Les gélules s’avalent entières avec de l’eau. Elles peuvent être prises pendant ou en dehors des repas. Il faut éviter l’administration concomitante d’encorafenib et de jus de pamplemousse.
Interactions médicamenteuses
Inhibiteurs de CYP3A4
Administration concomitante de l’encorafenib et d’inhibiteurs de CYP3A4 doit être évitée en raison de l’exposition accrue à l’encorafenib et de l’augmentation possible de la toxicité.
Inducteurs de CYP3A4
L’administration concomitante d’encorafenib et d’un inducteur du CYP3A4 n’a pas été évaluée dans une étude clinique. Cependant, une réduction de l’exposition à l’encorafenib est probable et risquerait d'en compromettre l’efficacité.
Substrats du CYP
L’encorafenib est un inhibiteur de l’UGT1A1. Les agents concomitants qui sont des substrats de l’UGT1A1 (tels que le raltégravir, l’atorvastatine, le dolutégravir) risquent de présenter une exposition accrue et doivent donc être administrés avec précaution.
Substrats de transporteurs
Les agents qui sont des substrats des transporteurs rénaux OAT1, OAT3, OCT2 ou des agents qui sont des substrats des transporteurs hépatiques OATP1B1, OATP1B3, OCT1 (ou des substrats de la BCRP ou des substrats de la P-gp risquent de présenter une exposition accrue et leur administration concomitante doit donc être effectuée avec précaution.
Indications
Mélanome
cancer colorectal métastatique