Mécanisme d'action
L' épirubicine est un agent anti-néoplasique de la famille des anthracyclines. Elle exerce son action cytotoxique en stabilisant le complexe de clivage ADN-topoisomérase II et en inhibant la synthèse de l'acide nucléique, empêchant ainsi la réplication de l'ADN et la mitose. Elle est aussi capable de produire des radicaux libres (mécanisme moins important qu'avec la doxorubicine en raison d'une inactivation métabolique par glucorono-conjugaison), propriété vraisemblablement responsable de la toxicité cardiaque.
Dosage
Voie IV : La dose totale d’épirubicine par cycle peut varier en fonction du protocole thérapeutique (monothérapie ou association à d’autres cytotoxiques) et de l’indication thérapeutique.
Monothérapie : Posologie moyenne de 60 à 120 mg/m² par cycle, en dose unique ou sur 2-3 jours successifs, chaque cycle étant séparé du précédent par une période de 3 à 4 semaines, les cycles pouvant être répétés jusqu'à une dose cumulative maximale de 900 mg/m².
Adaptations posologiques
Les cycles de traitement peuvent être espacés en cas de manifestations toxiques et notamment de toxicité hématologique.
Si l’épirubicine est associée à d’autres cytotoxiques, pouvant présenter les mêmes effets toxiques, la dose recommandée par cycle doit être réduite en conséquence.
Atteinte hépatique
Diminution de 50 % de la dose si bilirubine 20-51 μmol/l ou ASAT : 2 à 4 fois la limite supérieure de la normale
Diminution de 75 % de la dose si bilirubine > 51 μmol/l ou ASAT > 4 fois la limite supérieure de la normale
Cardiotoxicité : toxicité cumulative et dose dépendante imposant une dose maximale = 900 mg/m2 (équivalence des doses : 50 mg de doxorubicine = 75 mg d'épirubicine)
Voie de signalisation ciblée
Réplication et synthèse de l'ADN
Durée du traitement
Jusqu'à progression tumorale ou toxicité intolérable
Mode de prise
Voie IV : perfusion courte de 5 à 10 min
Risque de nécrose cutanée si extravasation.
Surveillance cardiaque par échographie transthoracique (début de traitement puis tous les trois mois).
Interactions médicamenteuses
Associations déconseillées :
Autres médicaments cardiotoxiques (trastuzumab)
Vaccins vivants
L'administration de taxanes concomitante augmente la toxicité hématologique et la biodisponibilité de l'épirubicine.
Olaparib
Phénytoine
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi :
Antivitamines K
Associations à prendre en compte :
Flucytosine
Immunosuppresseurs
Indications
Cancers solides
Hémopathies malignes