Mécanisme d'action
Le panobinostat est un inhibiteur de l’histone désacétylase (HDAC) à des concentrations nanomolaires. Les HDACs catalysent l’élimination des groupements acétyl des résidus de lysine des histones et de certaines protéines non-histones. L’inhibition de l’activité HDAC entraine une augmentation de l’acétylation des histones, induisant un relâchement de la chromatine, l’arrêt du cycle cellulaire et/ou l'apoptose des cellules transformées.
Dosage
La dose initiale recommandée de panobinostat est de 20 mg, administrée par voie orale une fois par jour, aux jours 1, 3, 5, 8, 10 et 12 d’un cycle de 21 jours. Les patients doivent être initialement traités pendant huit cycles. Chez les patients présentant un bénéfice clinique, il est recommandé de poursuivre le traitement pendant huit cycles supplémentaires. La durée totale de traitement peut aller jusqu’à 16 cycles (48 semaines).
Voie de signalisation ciblée
Désacétylation des histones
Durée du traitement
La durée totale de traitement peut aller jusqu’à 16 cycles (48 semaines)
Mode de prise
Par voie orale une fois par jour, uniquement les jours programmés et à la même heure chaque jour.
Les gélules doivent être avalées entières avec de l’eau, avec ou sans aliment, et elles ne doivent pas être ouvertes, écrasées ou mâchées. En cas d’oubli d’une dose, elle peut être prise jusqu’à 12 heures après l’heure prévue. En cas de vomissements, le patient ne doit pas prendre de dose supplémentaire, mais prendre la dose suivante prescrite à l’heure habituelle.
Interactions médicamenteuses
Inhibiteurs du CYP3A et/ou de la P-gp : le kétoconazole, l’itraconazole, le voriconazole, le ritonavir, le saquinavir, la télithromycine, le posaconazole, la néfazodone, le pamplemousse, la carambole, la grenade
Inducteur du CYP3A4 : la carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne, la rifabutine, la rifampicine et le millepertuis (Hypericum perforatum)
Substrats du CYP2D6 : leur concentration plasmatique peut être augmentée par la prise concomitante de panobinostat (par exemple l’atomoxétine, le dextrométhorphane, le métoprolol, le nébivolol, la perphénazine et le pimozide)
Contraceptifs hormonaux (concentration plasmatique à risque d’être diminuée)
Allongement du QTc : amiodarone, disopyramide, procainamide, quinidine et sotalol, chloroquine, halofantrine, clarithromycine, méthadone, moxifloxacine, bepridil et pimozide, dolasétron, granisétron, ondansétron et tropisétron.
Indications
Myélome multiple