Glivec

L’ imatinib est une petite molécule (analogue structurel de l’ATP) qui exerce son activité par liaison aux domaines intra-cellulaires à activité tyrosine kinases des récepteurs c-Kit, PDGFR α et β, et de Bcr-Abl. L’ imatinib inhibe ainsi les voies de signalisation sous-jacentes (voie des MAP kinases notamment) et la prolifération des cellules tumorales.

LMC, phase chronique : 400 mg/jour, augmentation possible à 600 ou 800 mg/jour

LMC, phase accélérée : 600 mg/jour, augmentation possible à 800 mg/jour

LMC, en crise blastique : 600 mg/jour, augmentation possible à 800 mg/jour

LMC de l’enfant (≥ 2 ans), phase chronique et phase avancée : 340 mg/m²/jour, augmentation possible à 570 mg/m²/jour, sans dépasser 800 mg/jour

LAL Ph+ : 600 mg/jour, en association à une chimiothérapie d’induction, de consolidation et d’entretien, ou en monothérapie (LAL Ph+ en rechute ou réfractaire)

LAL Ph+ de l’enfant : 340 mg/m²/jour, sans dépasser 600 mg/jour

SMD/SMP : 400 mg/jour

SHE/LCE : 100 mg/jour, augmentation possible à 400 mg/jour

GIST métastatique : 400 mg/jour, augmentation possible à 800 mg/jour (en cas de mutation de l’exon 9 de KIT d’emblée, sinon en cas de résistance à la dose de 400 mg/jour)

GIST à risque élevé ou intermédiaire de rechute, en adjuvant : 400 mg/jour pendant 3 ans

Dermatofibrosarcome de Darier-Ferrand métastatique : 800 mg/jour

La recherche et la présence d'un transcrit de fusion Bcr-Abl (Ph+) est obligatoire pour la prescription d'imatinib dans la LMC et la LAL. La recherche et la présence d'un réarrangement de PDGFR est obligatoire pour la prescription d'imatinib dans les syndromes myéloprolifératifs et les syndromes myélodysplasiques. La recherche et la présence d'un réarrangement FIP1L1-PDGFRA est obligatoire pour la prescription d'imatinib dans la leucémie chronique à éosinophiles ou le syndrome hyperéosiniphilique. La recherche et la présence d'expression de Kit (CD117) est obligatoire pour la prescription d'imatinib dans les GIST. La recherche systématique de biomarqueurs n'est pas indiquée pour la prescription d'imatinib dans le Dermatofibrosarcome de Darier-Ferrand (DFSP).

NA

Voie orale, au cours d'un repas. Une prise par jour (schémas à 400 et 600 mg/jour) ou une prise matin et soir de 400 mg (schémas à 800 mg/jour).

Inhibiteurs du CYP3A4 susceptibles d'augmenter les concentrations : amiodarone, itraconazole, kétoconazole, posaconazole, voriconazole, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, cyclosporine, érythromycine, tacrolimus, vérapamil

Inducteurs du CYP3A4 susceptibles de diminuer les concentrations : carbamazépine, phénobarbital, phénytoine, rifampicine, millepertuis, fenofibrate

L’imatinib augmente les concentrations plasmatiques de paracétamol (lorsque celui-ci est administré à doses ≥ 1000 mg/jour).