Mécanisme d'action
Le T-DM1 est un anticorps monoclonal humanisé (IgG1) dirigé contre le récepteur HER-2 (trastuzumab), conjugué à un cytotoxique dérivé de la maytansine, le DM-1 (agent anti-microtubulaire). Le T-DM1 inhibe le récepteur HER-2 et les voies de signalisation d’aval (dont la voie des MAP kinases) et exerce aussi un effet cytotoxique spécifique sur les cellules tumorales surexprimant HER-2, en libérant après son internalisation le DM1. Les concentrations plasmatiques de DM1 (non libéré en intra-cellulaire) sont faibles (< 10% de la concentration de T-DM1). Le T-DM1 est aussi est un médiateur de la cytotoxicité cellulaire anticorps-dépendante (ADCC).
Dosage
3,6 mg/kg tous les 21 jours
Voie de signalisation ciblée
Signalisation HER-2 et fuseau mitotique
Biomarqueur
Statut tumoral HER2 positif, défini par un score 3+ par immunohistochimie (IHC) et/ou un ratio ≥ 2,0 par hybridation in situ (HIS)
Durée du traitement
Les patients doivent être traités jusqu’à progression de la maladie ou survenue d’une toxicité inacceptable.
Mode de prise
Voie intraveineuse
Interactions médicamenteuses
Inhibiteurs du CYP3A4 susceptibles d'augmenter les concentrations de DM1 : amiodarone, itraconazole, kétoconazole, posaconazole, voriconazole, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, cyclosporine, érythromycine, tacrolimus, vérapamil
Inducteurs du CYP3A4 susceptibles de diminuer les concentrations de DM1 : carbamazépine, phénobarbital, phénytoine, rifampicine, millepertuis, fenofibrate
Indications
Cancer du sein