Kadcyla

Mode d'action:

Le T-DM1 est un anticorps monoclonal humanisé (IgG1) dirigé contre le récepteur HER-2 (trastuzumab), conjugué à un cytotoxique dérivé de la maytansine, le DM-1 (agent anti-microtubulaire). Le T-DM1 inhibe le récepteur HER-2 et les voies de signalisation d’aval (dont la voie des MAP kinases) et exerce aussi un effet cytotoxique spécifique sur les cellules tumorales surexprimant HER-2, en libérant après son internalisation le DM1. Les concentrations plasmatiques de DM1 (non libéré en intra-cellulaire) sont faibles (< 10% de la concentration de T-DM1). Le T-DM1 est aussi est un médiateur de la cytotoxicité cellulaire anticorps-dépendante (ADCC).

Posologie:

3,6 mg/kg tous les 21 jours

DCI:

Trastuzumab emtansine (T-DM1)

Voie de signalisation ciblée:

Signalisation HER-2 et fuseau mitotique

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Classe thérapeutique:

Anticorps monoclonal conjugué, Poison du fuseau

Temps de traitement:

Les patients doivent être traités jusqu’à progression de la maladie ou survenue d’une toxicité inacceptable.

RCP:

[DOC] Kadcyla 100 mg ; 160 mg EMA 2023-03-22

Mode de prise:

Voie intraveineuse

Gélule:

Indications:

Cancer du sein

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Effets indésirables les plus fréquents:

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Communiquer et partager ces effets secondaires avec votre patient va lui permettre de mieux les anticiper, de mieux les accepter et donc de mieux vivre son traitement. Le trastuzumab-emtansine est un médicament qui a des effets secondaires, je vais vous parler des 4 les plus fréquents. Il peut parfois survenir des signes d’insuffisance cardiaque avec une baisse de la FEVG (fraction d’éjection ventriculaire gauche), il est donc indispensable de surveiller régulièrement la fréquence cardiaque par une échographie cardiaque avant le traitement, puis tous les 3 mois. Certains patients peuvent présenter des réactions allergiques lors des premières perfusions. Pour éviter cela, il est nécessaire d’adapter le débit de la perfusion en favorisant un débit lent en début de traitement, puis de l’augmenter lors des injections suivantes. Un risque d’élévation de l’activité des transaminases et de diminution des plaquettes peut survenir, il faut donc à chaque cycle surveiller la numération et le bilan hépatique. Ce médicament présente un risque d’apparition de télangiectasies, rassurez votre patient, cet effet est sans risque mais une consultation chez le dermatologue peut-être nécessaire en cas de gêne pour votre patient.

Principaux Effets Indésirables:

Interactions médicamenteuses :

Inhibiteurs du CYP3A4 susceptibles d'augmenter les concentrations de DM1 : amiodarone, itraconazole, kétoconazole, posaconazole, voriconazole, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, cyclosporine, érythromycine, tacrolimus, vérapamil Inducteurs du CYP3A4 susceptibles de diminuer les concentrations de DM1 : carbamazépine, phénobarbital, phénytoine, rifampicine, millepertuis, fenofibrate

Mesures associées au traitement :

Conseils de prise du traitement - Perfusion intra-veineuse sur 90 minutes lors de la première administration, puis 30 minutes en cas de bonne tolérance - Tous les 21 jours - Dilution dans du chlorure de sodium 0,9%   Interaction Interaction possible avec les inhibiteurs forts du CYP3A4   Prescription Contraception (à poursuivre jusqu’à 7 mois de l’arrêt du T-DM1)   Informations supplémentaires  Le T-DM1 peut être responsable de la survenue de télangiectasies cutanées.  

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Surveillance paraclinique :

Il est recommandé de surveiller - Risque de thrombopénie : NFS plaquettes - Risque d’hépatite médicamenteuse : surveillance de la fonction hépatique, en particulier en cas de co-morbidité hépatique connue ou de prise concomitante de médicaments hépatotoxiques - Risque de dysfonction ventriculaire gauche : surveillance de la fonction cardiaque - Risque de pneumopathie interstitielle médicamenteuse : imagerie pulmonaire de référence, puis systématique en cas d’apparition ou de majoration inexpliquées de symptômes respiratoires (dyspnée, toux) - Risque d’hypokaliémie : surveillance du ionogramme sanguin   En pratique, en dehors d’une situation à risque ou d’un terrain particulier on pourra proposer  Avant instauration du traitement : - NFS, plaquettes - Transaminases, Bilirubine libre et conjuguée - Ionogramme sanguin, urée, créatinémie - Echographie cardiaque transthoracique (ETT) avec mesure de la FEVG   Avant chaque cycle : - NFS, plaquettes - Transaminases, Bilirubine libre et conjuguée - Ionogramme sanguin, urée, créatinémie   Tous les trois mois : ETT avec mesure de la FEVG Suspendre le traitement si la FEVG diminue de > ou = 10 points de fraction d'éjection (FE) par rapport à sa valeur initiale et/ou FEVG < 50 %  

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