Mécanisme d'action
Le nivolumab est un anticorps monoclonal humain (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.
Dosage
En monothérapie
La dose recommandée d'OPDIVO est soit de 240 mg de nivolumab toutes les 2 semaines, soit de 480 mg toutes les 4 semaines en fonction de l'indication et de la population (cf tableau).
Changement de schéma posologique
de 240 mg toutes les 2 semaines à 480 mg toutes les 4 semaines : la première dose à 480 mg doit être administrée deux semaines après la dernière dose à 240 mg.
de 480 mg toutes les 4 semaines à 240 mg toutes les 2 semaines : la première dose à 240 mg doit être administrée quatre semaines après la dernière dose à 480 mg.
Traitement adjuvant du mélanome
La dose recommandée d’OPDIVO est de 3 mg/kg de nivolumab administrée en perfusion intraveineuse sur 60 minutes toutes les 2 semaines.
En association à l'ipilimumab dans le mélanome
La dose recommandée est de 1 mg/kg de nivolumab en association avec 3 mg/kg d’ipilimumab, administrée en perfusion intraveineuse, toutes les 3 semaines pour les 4 premières doses. Ceci est ensuite suivi par une seconde phase durant laquelle nivolumab en monothérapie est administré par voie intraveineuse, soit à 240 mg toutes les 2 semaines, soit à 480 mg toutes les 4 semaines. Pour la phase en monothérapie, la première dose de nivolumab doit être administrée :
- 3 semaines après la dernière dose en association de nivolumab et ipilimumab, en cas d’administration de la dose à 240 mg toutes les 2 semaines; ou
- 6 semaines après la dernière dose en association de nivolumab et ipilimumab, en cas d’administration de la dose à 480 mg toutes les 4 semaines.
La dose recommandée est de 1 mg/kg d'ipilimumab en association à 3 mg/kg de nivolumab, administrée par voie intraveineuse toutes les 3 semaines pour les 4 premières doses. Ceci est ensuite suivi par une seconde phase durant laquelle nivolumab en monothérapie est administré par voie intraveineuse soit à 240 mg toutes les 2 semaines soit à 480 mg toutes les 4 semaines. Pour la phase en monothérapie, la première dose de nivolumab doit être administrée;
- 3 semaines après la dernière dose en association d’ipilimumab et nivolumab, en cas d’administration de la dose à 240 mg toutes les 2 semaines ; ou
- 6 semaines après la dernière dose en ssociation d’ipilimumab et nivolumab, en cas d’administration de la dose à 480 mg toutes les 4 semaines.
Voie de signalisation ciblée
Point de contrôle du système immunitaire : voie du récepteur PD-1 et de ses ligands PD-L1, PD-L2
Durée du traitement
Le traitement doit être poursuivi tant qu'un bénéfice clinique est observé ou jusqu'à ce que le patient ne puisse plus tolérer le traitement.
Pour un traitement adjuvant, la durée maximale du traitement est de 12 mois.
Mode de prise
Par perfusion intraveineuse de 60 minutes, toutes les 2 semaines
Interactions médicamenteuses
Corticostéroïdes et autres immunosuppresseurs qui risquent de diminuer l'activité du nivolumab
Indications
Mélanome métastatique ou non résécable
Cancer bronchique non à petites cellule (CBNPC)
Carcinome épidermoïde de la tête et du cou
Lymphome de Hodgkin classique
Carcinome à cellules rénales avancé (CCR)
Carcinome urothélial métastatique
Carcinome épidermoïde de l’œsophage (CEO)
Cancer colorectal (CRC) avec déficience du système de réparation des mésappariements de l’ADN (dMMR) ou instabilité microsatellitaire élevée (MSI-H)
Mésothéliome pleural malin (MPM)
Traitement adjuvant du cancer de l’œsophage ou de la jonction oeso-gastrique (CO ou CJOG)
Adénocarcinome gastrique, de la jonction œso-gastrique (JOG) ou de l’œsophage