Pemetrexed
Mode d'action:
Le pémétrexed est un agent antinéoplasique antifolate qui agit en interrompant des processus métaboliques essentiels à la réplication cellulaire en phase S. En inhibant trois enzymes folates-dépendantes (DHFR, TS et GFRT) impliquées dans la synthèse des nucléotides (thymines et purines), il bloque la synthèse de la thymidine et des bases puriques et donc de l'ADN et de l'ARN.
Posologie:
En monothérapie : 500 mg/m2 de surface corporelle, en perfusion intraveineuse de 10 minutes, le premier jour de chaque cycle de 21 jours En association avec le cisplatine : 500 mg/m2 de surface corporelle, en perfusion intraveineuse de 10 minutes, le premier jour de chaque cycle de 21 jours La posologie recommandée de cisplatine est de 75 mg/m2 de surface corporelle en perfusion de 2 heures, débutée environ 30 minutes après la fin de la perfusion de pémétrexed, le premier jour de chaque cycle de 21 jours.
DCI:
Pémétrexed
Voie de signalisation ciblée:
Classe thérapeutique:
Antimétabolites, Antifolates
Temps de traitement:
RCP:
[DOC] Pemetrexed Pfizer 100/500/1000 mg EMA 2018-10-17
[DOC] Pemetrexed Fresenius Kabi 100/500 mg EMA 2021-05-18
[DOC] Pemetrexed Hospira 100/500/1000 mg EMA 2021-10-27
[DOC] Pemetrexed medac 100/500/1000 mg EMA 2022-08-09
[DOC] Pemetrexed Sandoz 100/500/1000 mg EMA 2021-09-06
[DOC] Pemetrexed Krka 100/500 mg EMA 2022-09-21
[DOC] Pemetrexed Accord 100/500/1000 mg EMA 2022-11-03
Mode de prise:
Voie intraveineuse de 10 minutes, le premier jour de chaque cycle de 21 jours. Association systématique d'une supplémentation vitaminique (Acide Folique PO 375 à 1000μg/jour et Vitamine B12 SC 1000μg toutes les 9 semaines) à débuter au moins une semaine avant le début du traitement et à maintenir pendant toute la durée du traitement jusqu’à 3 semaines après la dernière administration. L'administration de Dexaméthasone 4mg 2 fois par jour, la veille, le jour et le lendemain de l'injection pourrait éviter le développement d'un rash cutané.
Gélule:
Indications:
Mésothéliome pleural malin
Mésothéliome pleural malin non résécable en association avec le cisplatine chez les patients qui n’ont pas reçu de chimiothérapie antérieure
Cancer bronchique non à petites cellules localement avancé ou métastatique
Cancer bronchique non à petites cellules localement avancé ou métastatique , en association avec le cisplatine, dans le traitement en première ligne, dès lors que l’histologie n’est pas à prédominance épidermoïde. En monothérapie dans le traitement de maintenance immédiatement à la suite d’une chimiothérapie à base de sel de platine, dès lors que l’histologie n’est pas à prédominance épidermoïde chez les patients dont la maladie n’a pas progressé. En monothérapie dans le traitement en seconde ligne, dès lors que l’histologie n’est pas à prédominance épidermoïde.
Effets indésirables les plus fréquents:
Principaux Effets Indésirables:
Liste exhaustive des effets indésirablesAnomalies biologiques et métaboliques
- - Cytolyse hépatique
- - Elévation des transaminases
- - Fatigue
- - Gamma-glutamyltransférase augmentée
- - Neutropénie
Hématotoxicité
- - Anémie
- - Elevation de la créatinine sérique
- - Leucopénie
- - Neutropénie fébrile
- - Thrombopénie
Toxicités cardiaques et vasculaires
Toxicités cutanées et muqueuses
- - Alopécie
- - Eruption cutanée
- - Hyperpigmentation cutanée
- - Prurit
- - Syndrome mains-pieds (érythrodysesthésies palmo-plantaires)
Toxicités digestives
- - Constipation
- - Diarrhée induite par cytotoxiques conventionnels
- - Douleur abdominale
- - Dyspepsie
- - Nausée / vomissement
Toxicités générales
- - Anorexie
- - Déshydratation
- - Fièvre / Frisson
- - Infection
- - Réaction d'hypersensibilité aiguë
- - Septicémie
- - Tératogène
- - Vertiges
Toxicités neurologiques
Toxicités ophtalmologiques
Toxicités ORL
Toxicités rénales
OTHER / UNDEFINED
Interactions médicamenteuses :
Médicaments néphrotoxiques : (les aminosides, les diurétiques de l’anse, les dérivés du platine, la ciclosporine, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, l’aspirine) peuvent potentiellement diminuer la clairance du pémétrexed. Pas de données sur l’utilisation chez les patients avec une clairance de la créatinine < 45 ml/min Vaccin contre la fièvre jaune : Association concomitante contre-indiquée : risque de maladie vaccinale généralisée mortelle Vaccins vivants atténués : Association concomitante déconseillée : risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Ce risque est majoré chez les sujets déjà immunodéprimés par leur maladie sous-jacente.