Mécanisme d'action
Le pémétrexed est un agent antinéoplasique antifolate qui agit en interrompant des processus métaboliques essentiels à la réplication cellulaire en phase S. En inhibant trois enzymes folates-dépendantes (DHFR, TS et GFRT) impliquées dans la synthèse des nucléotides (thymines et purines), il bloque la synthèse de la thymidine et des bases puriques et donc de l'ADN et de l'ARN.
Dosage
En monothérapie : 500 mg/m2 de surface corporelle, en perfusion intraveineuse de 10 minutes, le premier jour de chaque cycle de 21 jours
En association avec le cisplatine : 500 mg/m2 de surface corporelle, en perfusion intraveineuse de 10 minutes, le premier jour de chaque cycle de 21 jours
La posologie recommandée de cisplatine est de 75 mg/m2 de surface corporelle en perfusion de 2 heures, débutée environ 30 minutes après la fin de la perfusion de pémétrexed, le premier jour de chaque cycle de 21 jours.
Mode de prise
Voie intraveineuse de 10 minutes, le premier jour de chaque cycle de 21 jours. Association systématique d'une supplémentation vitaminique (Acide Folique PO 375 à 1000μg/jour et Vitamine B12 SC 1000μg toutes les 9 semaines) à débuter au moins une semaine avant le début du traitement et à maintenir pendant toute la durée du traitement jusqu’à 3 semaines après la dernière administration. L'administration de Dexaméthasone 4mg 2 fois par jour, la veille, le jour et le lendemain de l'injection pourrait éviter le développement d'un rash cutané.
Interactions médicamenteuses
Médicaments néphrotoxiques : (les aminosides, les diurétiques de l’anse, les dérivés du platine, la ciclosporine, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, l’aspirine) peuvent potentiellement diminuer la clairance du pémétrexed.
Pas de données sur l’utilisation chez les patients avec une clairance de la créatinine < 45 ml/min
Vaccin contre la fièvre jaune : Association concomitante contre-indiquée : risque de maladie vaccinale généralisée mortelle
Vaccins vivants atténués : Association concomitante déconseillée : risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Ce risque est majoré chez les sujets déjà immunodéprimés par leur maladie sous-jacente.
Indications
Mésothéliome pleural malin
Cancer bronchique non à petites cellules localement avancé ou métastatique