Cométriq

Mode d'action:

Le cabozantinib est une petite molécule qui inhibe plusieurs récepteurs de la tyrosine kinase (RTK) impliqués dans la croissance tumorale et l’angiogenèse, le remodelage osseux pathologique et l’évolution métastatique du cancer. Le cabozantinib a été évalué quant à son activité inhibitrice contre une série de kinases et a été identifié comme inhibiteur de MET (récepteur du facteur de croissance hépatocytaire de nature protéique) et des récepteurs VEGF (facteur de croissance vasculaire endothéliale). En outre, le cabozantinib inhibe d’autres tyrosine-kinases y compris RET, le récepteur de GAS6 (AXL), le récepteur du facteur des cellules souches (KIT) et la tyrosine kinase -3 ressemblant à (FLT3).

Posologie:

La dose recommandée est de 140 mg une fois par jour, prise sous la forme d’une gélule orange de 80 mg et de trois gélules grises de 20 mg. Le traitement sera poursuivi aussi longtemps qu'il existe un bénéfice pour le patient ou jusqu'à la survenue d'une toxicité intolérable. Compte-tenu de la toxicité du cabozantinib, une surveillance rapprochée des patients traités doit être mise en place au cours des huit premières semaines de traitement afin de pouvoir procéder si nécessaire, aux adaptations de la posologie. Une interruption temporaire de l’administration et/ou une réduction de la posologie peuvent être justifiées en fonction de l’évaluation individuelle de la tolérance.

DCI:

Cabozantinib

Voie de signalisation ciblée:

VEGFR, MET, RET, AXL, KIT, FLT3

Classe thérapeutique:

Inhibiteur de tyrosine kinase, Anti-angiogénique

Temps de traitement:

Aussi longtemps qu'un bénéfice existe ou jusqu'à survenue d'une toxicité intolérable.

RCP:

[DOC] Cométriq 20 mg, 80 mg EMA 2022-10-25

Mode de prise:

Par voie orale. Prendre le cabozantinib tous les jours en dehors des repas (à jeun depuis au moins 2 heures avant la prise du cabozantinib et rester à jeun pendant 1 heure après la prise). Avaler les gélules entières, ne pas les ouvrir.

Gélule:

Indications:

Cancer médullaire de la thyroïde (CMT)

Cancer médullaire de la thyroïde (CMT), localement avancé ou métastatique, progressif et non résécable de l’adulte.

Effets indésirables les plus fréquents:

Principaux Effets Indésirables:

Interactions médicamenteuses :

Inhibiteurs du CYP3A4 susceptibles d'augmenter les concentrations : la co-administration de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (par ex. ritonavir, itraconazole, érythromycine, clarithromycine, jus de pamplemousse) avec le cabozantinib doit être abordée avec prudence.

Inducteurs du CYP3A4 susceptibles de diminuer les concentrations : éviter la coadministration chronique de puissants inducteurs du CYP3A4 (par ex. phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, phénobarbital ou préparations à base de plantes contenant du millepertuis [Hypericum perforatum]) avec le cabozantinib.

Inhibiteurs de la MRP2 : L’administration des inhibiteurs de la MRP2 peut entraîner des augmentations des concentrations plasmatiques du cabozantinib.

Substrats de la PGP: il est possible que le cabozantinib ait le potentiel d’augmenter les concentrations plasmatiques des substrats de la P-gp co-administrés. Les sujets doivent être informés d’agir avec prudence quant à la prise de substrats de la P-gp (par ex. fexofénadine, aliskiren, ambrisentan, dabigatran étexilate, digoxine, colchicine, maraviroc, posaconazole, ranolazine, saxagliptin, sitagliptin, talinolol, tolvaptan) pendant qu’ils sont sous cabozantinib.

Medicaments à risque de perforation digestive (AINS)

Mesures associées au traitement :

Conseils de prise de traitement

• Prise unique, per os, tous les jours à la même heure en dehors des repas (à jeun depuis au moins 2h avant le repas, ou 1h après le repas)
• A avaler en entier, avec un verre d’eau, sans être mâchés ou écrasés
• En cas d’oubli de prise de plus de 12h, attendre la prise suivante, ne pas doubler la dose
• En cas d’oubli de prise de moins de 12h, prendre la dose manquée

• Toxicité accrue avec les inhibiteurs de CYP3A4. Exemple : pamplemousse, amiodarone, vérapamil, diltiazem, macrolides
• Efficacité moindre avec les inducteurs de CYP3A4. Exemple : carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, rifampicyne, griséofulvine, millepertuis

• Bains de bouche au bicarbonate de sodium
• Emollients
• Contraception efficace pendant le traitement et les 4 mois suivant la fin du traitement
• Allaitement proscrit pendant le traitement et les 4 mois suivant la dernière prise
• Antidiarrhéiques

• Risque de retard de cicatrisation : arrêter le traitement 28 jours avant une chirurgie et consulter le médecin avant sa reprise après la chirurgie
• Risque thromboembolique
• Risque d’hypertension artérielle
• Consultation dentaire avant l’initiation du traitement (risque d’ostéonécrose de la mâchoire)
• Soins de pédicurie avant traitement, chaussage confortable

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Surveillance paraclinique :

Recommandations de surveillance

• Ionogramme sanguin, urée, créatinémie, calcémie, magnésémie, phosphorémie
• Bilan hépatique
• Numération formule sanguine, plaquettes
• Surveillance régulière de la tension artérielle
• Electrocardiogramme (risque d’allongement du QT)

• Surveillance toutes les deux semaines les 8 premières semaines puis mensuelle : NFS, plaquettes, ionogramme sanguin, urée, créatinémie, calcémie, phosphorémie, magnésémie, bandelette urinaire et ECG, bilan hépatique
• En cas de protéinurie à la bandelette urinaire : dosage de la protéinurie dès 24h
• Avant l’initiation du traitement puis tous les 3 mois : TSH, échographie cardiaque

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