Mécanisme d'action
Le dasatinib est un inhibiteur de l'activité tyrosine kinase de l'oncoprotéine BCR-ABL. Le dasatinib est inefficace en cas de mutation T315I du domaine tyrosine kinase de Bcr-Abl.
Le dasatinib inhibe également l'activité tyrosine kinase de SRC, c-KIT, des récepteurs de l'éphrine (EPH), et de PDGF β.
Dosage
LMC en phase chronique : 100 mg par jour en 1 prise
LMC en phase accélérée, la phase blastique myéloïde ou plastique lymphoïde (accélérée) et LAL Ph+ : 140 mg par jour en 1 prise
Posologie pour les patients pédiatriques atteints de LMC Ph+ PC ou LAL Ph+ :
a Le comprimé n’est pas recommandé pour les patients de moins de 10 kg ; la poudre pour suspension buvable doit être utilisée chez ces patients.
Posologie à adapter en cas d’intolérance ou d’évènement indésirable : arrêt transitoire et reprise du traitement à la même posologie (ou dose réduite en fonction de la sévérité de l’évènement indésirable).Voie de signalisation ciblée
Bcr-Abl, SRC, c-KIT, EPHR, PDGFb
Biomarqueur
La recherche et la présence du chromosome de Philadelphie (= t(9;22)(q34;q11)) ou son équivalent moléculaire Bcr-Abl est nécessaire pour la prescription de dasatinib.
Durée du traitement
Arrêt du traitement si progression de la maladie ou en l’absence de réponse satisfaisante.
Arrêt du traitement en cas d’apparition d’une toxicité inacceptable.
Mode de prise
Voie orale : à jeun ou non, sans croquer ni écraser les comprimés
Interactions médicamenteuses
Le dasatinib est substrat et inhibiteur du cytochrome P450 (CYP3A4)
Inhibiteurs du CYP3A4 susceptibles d’augmenter les concentrations de dasatinib : antifongiques azolés (kétoconazole, itraconazole), macrolides (érythromycine, clarithromycine), antirétroviraux (ritonavir), amiodarone, aprépitant, jus de pamplemousse
Inducteurs du CYP3A4 susceptibles de diminuer les concentrations de dasatinib : rifampicine, dexaméthasone, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, millepertuis
Substrats du CYP3A4 à faible marge thérapeutique susceptibles d’être augmentés par le dasatinib : risque musculaire avec certaines statines (simvastatine), ergotisme avec les dérivés de l’ergot de seigle (ergotamine), risque néphrotoxique avec certains immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus), médicaments à risque de torsades de pointes (cisapride, pimozide, antipaludéens), médicaments dépresseurs respiratoires (triazolam, midazolam)
Antiacides susceptibles de diminuer l’absorption pH-dépendante du dasatinib : antihistaminiques H2 (cimétidine, ranitidine ...) et inhibiteurs de pompe à protons (oméprazole, pantoprazole ...). Utilisation possible des antiacides à base d'hydroxide d'aluminium et/ou d'hydroxyde de magnésium en respectant un intervalle d'au moins 2h avec la prise de dasatinib
Indications
Leucémie myéloïde chronique (LMC) à chromosome Philadelphie (Ph+) en phase chronique
LMC en phase chronique, accélérée ou blastique
Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) et de LMC en phase blastique lymphoïde Ph+
Patients pédiatriques atteints de LMC Ph+ en phase chronique
Patients pédiatriques atteints de LAL Ph+