Cabometyx

Mode d'action:

Le cabozantinib est un inhibiteur des récepteurs tyrosine kinase de la famille VEGFR et de MET. De plus, le cabozantinib inhibe d'autres tyrosines kinases, notamment le récepteur GAS6 (AXL), RET, ROS1, TYR03, MER, KIT, TRKB, FLT3 et TIE-2.

Posologie:

La dose recommandée de CABOMETYX en monothérapie est de 60 mg une fois par jour. La dose recommandée de CABOMETYX est de 40 mg une fois par jour en association avec le nivolumab administré par voie intraveineuse à la dose de 240 mg toutes les 2 semaines ou de 480 mg toutes les 4 semaines. Le CABOMETYX en association avec le nivolumab dans le carcinome à cellules rénale avancé en première ligne . La prise en charge des effets indésirables suspectés d’être liés au traitement peut nécessiter une interruption temporaire du traitement par et/ou une réduction de la dose (voir RCP)

DCI:

Cabozantinib

Voie de signalisation ciblée:

Classe thérapeutique:

Inhibiteur de tyrosine kinase, Anti-angiogénique

Temps de traitement:

Le traitement doit être poursuivi aussi longtemps qu’un bénéfice clinique est observé pour le patient ou jusqu’à la survenue d’une toxicité inacceptable.

RCP:

[DOC] Cabometyx 20 mg, 40 mg, 60 mg EMA 2022-12-05

Mode de prise:

Les comprimés doivent être avalés entiers, sans les écraser. Il convient d’informer les patients qu’ils ne doivent rien manger au moins 2 heures avant et jusqu’à 1 heure après la prise de cabozantinib.

Gélule:

Indications:

Carcinome rénal avancé

Carcinome rénal avancé : - Chez les patients adultes à risque intermédiaire ou élevé et non traités antérieurement - Chez les patients adultes après une thérapie ciblée des récepteurs du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire (VEGF). - Chez les patients adultes est indiqué dans le traitement de première ligne en association avec le nivolumab.

Carcinome hépatocellulaire (CHC)

Carcinome hépatocellulaire : Le cabozantinib est indiqué en monothérapie dans le traitement du carcinome hépatocellulaire (CHC) chez les patients adultes traités antérieurement par le sorafénib.

Effets indésirables les plus fréquents:

Principaux Effets Indésirables:

Interactions médicamenteuses :

Inhibiteurs du CYP3A4 susceptibles d'augmenter les concentrations : la co-administration de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (par ex. ritonavir, itraconazole, érythromycine, clarithromycine, jus de pamplemousse) avec le cabozantinib doit être abordée avec prudence.

Inducteurs du CYP3A4 susceptibles de diminuer les concentrations : éviter la coadministration chronique de puissants inducteurs du CYP3A4 (par ex. phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, phénobarbital ou préparations à base de plantes contenant du millepertuis [Hypericum perforatum]) avec le cabozantinib.

Inhibiteurs de la MRP2 : L’administration des inhibiteurs de la MRP2 (cyclosporine, efavirenz, emtricitabine) peut entraîner des augmentations des concentrations plasmatiques du cabozantinib.

Substrats de la PGP: il est possible que le cabozantinib ait le potentiel d’augmenter les concentrations plasmatiques des substrats de la P-gp co-administrés. Les sujets doivent être informés d’agir avec prudence quant à la prise de substrats de la P-gp (par ex. fexofénadine, aliskiren, ambrisentan, dabigatran étexilate, digoxine, colchicine, maraviroc, posaconazole, ranolazine, saxagliptin, sitagliptin, talinolol, tolvaptan) pendant qu’ils sont sous cabozantinib.

Medicaments à risque de perforation digestive (AINS)

Mesures associées au traitement :

Conseils de prise de traitement

• Prise unique, per os, tous les jours à la même heure en dehors des repas (à jeun depuis au moins 2h avant le repas, ou 1h après le repas)
• A avaler en entier, avec un verre d’eau, sans être mâchés ou écrasés
• En cas d’oubli de prise de plus de 12h, attendre la prise suivante, ne pas doubler la dose
• En cas d’oubli de prise de moins de 12h, prendre la dose manquée

• Toxicité accrue avec les inhibiteurs de CYP3A4. Exemple : pamplemousse, amiodarone, vérapamil, diltiazem, macrolides
• Efficacité moindre avec les inducteurs de CYP3A4. Exemple : carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, rifampicyne, griséofulvine, millepertuis

• Bains de bouche au bicarbonate de sodium
• Emollients
• Contraception efficace pendant le traitement et les 4 mois suivant la fin du traitement
• Allaitement proscrit pendant le traitement et les 4 mois suivant la dernière prise
• Antidiarrhéiques

• Risque de retard de cicatrisation : arrêter le traitement 28 jours avant une chirurgie et consulter le médecin avant sa reprise après la chirurgie
• Risque thromboembolique
• Risque d’hypertension artérielle
• Consultation dentaire avant l’initiation du traitement (risque d’ostéonécrose de la mâchoire)
• Soins de pédicurie avant traitement, chaussage confortable

[DOCUMENT]

Surveillance paraclinique :

Recommandations de surveillance

• Ionogramme sanguin, urée, créatinémie, calcémie, magnésémie, phosphorémie
• Bilan hépatique
• Numération formule sanguine, plaquettes
• Surveillance régulière de la tension artérielle
• Electrocardiogramme (risque d’allongement du QT)

• Surveillance toutes les 2 semaines les 8 premières semaines puis mensuelle : NFS, plaquettes, ionogramme sanguin, urée, créatinémie, calcémie, phosphorémie, magnésémie, bandelette urinaire et ECG, bilan hépatique
• En cas de protéinurie à la bandelette urinaire : dosage de la protéinurie dès 24h
• Avant l’initiation du traitement puis tous les 3 mois : TSH, échographie cardiaque

[DOCUMENT]