Mécanisme d'action
Le cabozantinib est un inhibiteur des récepteurs tyrosine kinase de la famille VEGFR et de MET.
De plus, le cabozantinib inhibe d'autres tyrosines kinases, notamment le récepteur GAS6 (AXL), RET, ROS1, TYR03, MER, KIT, TRKB, FLT3 et TIE-2.
Dosage
La dose recommandée de CABOMETYX en monothérapie est de 60 mg une fois par jour.
La dose recommandée de CABOMETYX est de 40 mg une fois par jour en association avec le nivolumab administré par voie intraveineuse à la dose de 240 mg toutes les 2 semaines ou de 480 mg toutes les 4 semaines. Le CABOMETYX en association avec le nivolumab dans le carcinome à cellules rénale avancé en première ligne .
La prise en charge des effets indésirables suspectés d’être liés au traitement peut nécessiter une interruption temporaire du traitement par et/ou une réduction de la dose (voir RCP)
Durée du traitement
Le traitement doit être poursuivi aussi longtemps qu’un bénéfice clinique est observé pour le patient ou jusqu’à la survenue d’une toxicité inacceptable.
Mode de prise
Les comprimés doivent être avalés entiers, sans les écraser. Il convient d’informer les patients qu’ils ne doivent rien manger au moins 2 heures avant et jusqu’à 1 heure après la prise de cabozantinib.
Interactions médicamenteuses
Inhibiteurs du CYP3A4 susceptibles d'augmenter les concentrations : la co-administration de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (par ex. ritonavir, itraconazole, érythromycine, clarithromycine, jus de pamplemousse) avec le cabozantinib doit être abordée avec prudence.
Inducteurs du CYP3A4 susceptibles de diminuer les concentrations : éviter la coadministration chronique de puissants inducteurs du CYP3A4 (par ex. phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, phénobarbital ou préparations à base de plantes contenant du millepertuis [Hypericum perforatum]) avec le cabozantinib.
Inhibiteurs de la MRP2 : L’administration des inhibiteurs de la MRP2 (cyclosporine, efavirenz, emtricitabine) peut entraîner des augmentations des concentrations plasmatiques du cabozantinib.
Substrats de la PGP: il est possible que le cabozantinib ait le potentiel d’augmenter les concentrations plasmatiques des substrats de la P-gp co-administrés. Les sujets doivent être informés d’agir avec prudence quant à la prise de substrats de la P-gp (par ex. fexofénadine, aliskiren, ambrisentan, dabigatran étexilate, digoxine, colchicine, maraviroc, posaconazole, ranolazine, saxagliptin, sitagliptin, talinolol, tolvaptan) pendant qu’ils sont sous cabozantinib.
Medicaments à risque de perforation digestive (AINS)
Indications
Carcinome rénal avancé
Carcinome hépatocellulaire (CHC)