MabThera

Mode d'action:

Le rituximab est un anticorps monoclonal chimérique (IgG1) qui se lie à la molécule CD20. La molécule CD20, dont la fonction reste mal connue est exprimée par la plupart des lymphocytes B en dehors des cellules primitives de la lignée B et des plasmocytes. Le CD20 n'est pas internalisé et il n'existe pas de forme soluble, ce qui en fait une cible parfaite pour un anticorps monoclonal thérapeutique. Le mode d'action du rituximab serait multiple. Il entraîne certainement une cytotoxicité cellulaire dépendant de l'anticorps et une cytotoxicité dépendante du complément. La demi-vie du rituximab dépend du nombre de cellules CD20+ présentes chez le patient et est donc variable. Le nombre de doses à associer avec une chimiothérapie contenant une anthracycline est mal connu, mais l'étude princeps ayant permis l'extension d'AMM pour le rituximab lorsqu'il est associé à une chimiothérapie contenant une anthracycline contenait 8 doses de rituximab.

Posologie:

Par voie intraveineuse (LLC, LNH diffus à grandes cellules B CD20+, LNH folliculaire) :

• Dose unitaire initiale : 375 mg/m². Le nombre et le rythme des perfusions sont adaptés en fonction de la pathologie hématologique, de l’exposition antérieure ou non au rituximab et à l’existence d’une hyperlymphocytose.
• En cas de LNH diffus à grandes cellules B CD20+ ou de LNH folliculaire, poursuite des injections à 375 mg/m² pour les cycles suivants. en cas de LLC, augmentation des doses à 500 mg/m² pour les cycles suivants.

Il est recommandé de réaliser systématiquement une prémédication avant l’administration du médicament. Par voie sous-cutanée (LNH diffus à grandes cellules B CD20+, LNH folliculaire):

• Dose recommandée fixe : 1400mg par injection. Ne peut être réalisé qu'après au moins une dose par voie intraveineuse qui s'est déroulée sans complication.

DCI:

Rituximab

Voie de signalisation ciblée:

CD20

[VIDEO]

Classe thérapeutique:

Anticorps monoclonal

Temps de traitement:

Le temps de traitement dépend du type de protocole et du diagnostic hématologique.

RCP:

[DOC] Mabthera 100 mg EMA 2023-11-29

Mode de prise:

Intraveineuse (Truxima, Mabthera) ou sous-cutanée (seulement Mabthera) (lymphomes non-Hodgkiniens à grandes cellules B C20+ ou folliculaire). La solution intraveineuse préparée doit être administrée en perfusion réservée à ce seul produit. Elle ne doit pas être injectée rapidement ni en bolus.

Gélule:

Indications:

Lymphomes Non Hodgkiniens

Lymphomes non-hodgkiniens (LNH)

• Lymphome folliculaire de stade III-IV, en 1^ère ligne, en association à la chimiothérapie.
• Lymphome folliculaire en traitement d’entretien, répondant à un traitement d'induction.
• Lymphome folliculaire de stade III-IV chimio-resistant ou à partir de la 2^ème rechute après chimiothérapie, en monothérapie.
• Lymphome agressif diffus à grandes cellules B CD20+, en association à une chimiothérapie de type "CHOP" (cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine, prednisolone).
• Lymphome diffus à grandes cellules B CD20+, lymphome de Burkitt/leucémie de Burkitt ou un lymphome Burkitt-like à un stade avancé en association à une chimiothérapie pour le traitement des patients pédiatriques (âgés de ≥ 6 mois à < 18 ans) non précédemment traités.

Leucémie lymphoïde chronique

Leucémie lymphoïde chronique (LLC)

• Leucémie lymphoïde chronique, non précédemment traités et en rechute ou réfractaires, en association à une chimiothérapie.

Effets indésirables les plus fréquents:

Principaux Effets Indésirables:

Interactions médicamenteuses :

NA

Mesures associées au traitement :

Conseils de prise du traitement - Administration dans un environnement médicalisé avec possibilité de mesures de réanimation - Dilution dans NaCl 0,9% ou Glucose 5% - Voie IV : vitesse initiale 50 mg/h puis paliers de 50 mg/h pour la première administration ; débuter à 100mg/h dès la 2^ème. maximum 400 mg/h. - Voie sous-cutanée possible seulement après une première administration IV sans complication. - Arrêt des traitements hypotenseurs 12h avant - Prémédication : antipyrétique / anti-histaminique et glucocorticoïde (si pas de chimiothérapie associée en comportant). - Surveillance pendant la perfusion : FC, TA, FR, température toutes les 15 minutes la première heure puis toutes les heures jusqu’à la fin de la perfusion - Si masse tumorale importante, cellules malignes circulantes > 25.10⁹ /L: réduire la vitesse de perfusion ou diviser la posologie sur deux jours pour le premier cycle. Et pour chaque cycle suivant si le nombre de lymphocytes est toujours > 25.10⁹/L Interactions - Données limitées - Pas d’interactions avec le Methotrexate, et les chimiothérapie associées - Chez les patients ayant des taux décelables d'anticorps anti-murins (HAMA) ou d’anticorps antimédicament (ADA), l’utilisation d’autres anticorps monoclonaux à des fins diagnostiques ou thérapeutiques peut provoquer des réactions d'allergie ou d'hypersensibilité. Prescriptions associées - Mesures de contraception efficace durant le traitement et jusqu’à 12 mois après. - Conduite à tenir face aux symptômes suggérant une hypersensibilité ou un syndrome de relargage des cytokines : éduquer aux symptômes, à tout moment après l’injection contacter immédiatement un médecin, ordonnance d’anti-histaminiques et corticoïdes. Informations complémentaires - Risque de syndrome de relargage de cytokines (30 minutes à 2h après la première administration IV) ou de réaction d’hypersensibilité / anaphylactique (dans les minutes suivant l’injection) : adrénaline et matériel d’urgence proche. - Allaitement contre indiqué durant le traitement et jusqu’à 12 mois après - Pas de vaccin vivant atténué pendant et dans les mois suivant le traitement - Réaction locale fréquentes (50%) parfois > 24h après l’administration avec la forme sous-cutanée

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Surveillance paraclinique :

Recommandations de surveillance  Bilan pré-thérapeutique: NFS-pl, ionogramme, urée, créatininémie, BHC, CRP, sérologies VHB (AgHBs, Ac anti-HBc, Ac AntiHBs), VHC, VIH, bHCG si femme en âge de procréer, ECG, radiographie thoracique, +/- échographie cardiaque si terrain à risque cardiaque ou antécédents de chimiothérapie cardiotoxique. Proposition pratique en dehors d’un terrain particulier, ou d’une situation à risque  - Avant chaque traitement et en cas de syndrome infectieux, hémorragique ou anémique : NFS-plaquettes, CRP - Ne pas administrer si sérologie VHB positive (Ag HBs+ ou ac anti-HBc +) sans avoir pris un avis hématologique

[DOCUMENT]