Tafinlar

Mode d'action:

La dabrafenib est un inhibiteur des mutations V600E ou V600K qui induisent une activation constitutive du domaine kinase de BRAF, déclenchant un signal de prolifération cellulaire non contrôlé.

Posologie:

Monothérapie  Dose de 300 mg / jour : 150 mg par voie orale deux fois par jour à environ 12 heures d’intervalle En association avec le trametinib 300 mg / jour de dabrafenib (150 mg par voie orale deux fois par jour à environ 12 heures d’intervalle) + 2 mg / jour de trametinib  

DCI:

Dabrafenib

Voie de signalisation ciblée:

Voie BRAF

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Classe thérapeutique:

Inhibiteur de tyrosine kinase

Temps de traitement:

Jusqu’à progression de la maladie ou apparition d’une toxicité inacceptable En situation adjuvante, les patients devront être traités pendant une période de 12 mois à moins qu’une récidive de la maladie ou qu’une toxicité inacceptable ne survienne.

RCP:

[DOC] Tafinlar 50 mg, 75mg EMA 2023-09-01

Mode de prise:

Voie orale avec un grand verre d’eau, à jeun, sans croquer, écraser ou ouvrir la gélule

Gélule:

Indications:

Mélanome non résécable ou métastatique porteur d’une mutation BRAF V600

Mélanome :

• en monothérapie ou en association au trametinib dans le traitement des patients adultes atteints d’un mélanome non résécable ou métastatique porteur d’une mutation BRAF V600
• traitement adjuvant : en association avec le trametinib est indiqué dans le traitement adjuvant des patients adultes atteints d’un mélanome de stade III porteur d’une mutation BRAF V600, après résection complète

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Cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) porteur d'une mutation BRAF V600

Cancer bronchique non à petites cellules avancé porteur d’une mutation BRAF V600 en association au trametinib

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Effets indésirables les plus fréquents:

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Communiquer et partager ces effets secondaires avec votre patient va lui permettre de mieux les anticiper, de mieux les accepter et donc de mieux vivre son traitement. Le dabrafenib est un médicament qui a des effets secondaires, je vais vous parler des plus fréquents. L’un des effets secondaires fréquent est la fièvre (≥ 38,5°C). Le dabrafenib doit alors être interrompu, et un traitement par AINS ou paracétamol doit être débuté, après avoir écarté une infection. Le dabrafenib pourra être repris à la même dose ou à doses réduites, en fonction de l’intensité des symptômes. Un examen dermatologique est recommandée chez tous les patients avant l’instauration du traitement, puis régulièrement. Toute lésion cutanée suspecte doit être retirée et analysée en anatomo-pathologie, du fait du risque de carcinome épidermoïde cutané. De même, le scanner et l’examen clinique doivent rechercher des tumeurs secondaires. Des réactions oculaires graves, dont uvéite, et occlusion de la veine rétinienne (en association au trametinib), ont été rapportées. Les patients doivent donc être surveillés de manière régulière afin de détecter l’apparition de réactions oculaires. Le dabrafenib peut allonger l’intervalle QT, il faut donc réaliser un électrocardiogramme avant traitement, puis le surveiller régulièrement. Une évaluation de la fonction cardiaque par échographie doit être proposée avant traitement, puis en cas d’apparition de symptômes d’insuffisance cardiaque (notamment en association au trametinib). Le médicament peut induire une pneumopathie interstitielle. Si un patient présente des symptômes respiratoires tels qu’une dyspnée, une toux et une fièvre, le traitement doit être interrompu, et des explorations (notamment une radio de throax) doivent être rapidement initiées. Enfin, il faut surveiller régulièrement le bilan sanguin, du fait du risque de perturbations du bilan hépatique (élévation de l’activité des transaminases), et de pancréatite.

Principaux Effets Indésirables:

Interactions médicamenteuses :

Inducteurs et inhibiteurs forts du CYP3A4 pouvant entrainer une modification de l’exposition : ketoconazole, itraconazole, clarithromycine, atazanavir, nefazodone, saquinavir, telithromycine, ritonavir, indinavir, nelfinavir, voriconazole, phenytoine, carbamazepine, rifampine, rifabutine, rifapentine, phenobarbital Médicaments éliminés par métabolisation ou par un transporteur actif pouvant interagir avec le dabrafenib : analgésiques (fentanyl, méthadone), antibiotiques (clarithromycine, doxycycline), agents anti-cancéreux (cabazitaxel), anticoagulants (acénocoumarol, warfarine), antiépileptiques (carbamazépine, phénytoïne, primidone, acide valproïque), antispychotiques (halopéridol) , inhibiteurs des canaux calciques (diltiazem, félodipine, nicardipine, nifédipine, vérapamil), glycosides cardiotoniques (digoxine), corticoïdes (dexaméthasone, méthylprednisolone), médicaments antiviraux pour le traitement du VIH (amprénavir, atazanavir, darunavir, délavirdine, éfavirenz, fosamprénavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, saquinavir, tipranavir), contraceptifs hormonaux, hypnotiques (diazépam, midazolam, zolpidem), immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus, sirolimus), statines (atorvastatine, simvastatine, rosuvastatine) Alimentation : Les patients doivent prendre le dabrafenib en monothérapie ou en association au trametinib au moins une heure avant ou deux heures après un repas en raison de l’effet de la nourriture sur l’absorption du dabrafenib  

Mesures associées au traitement :

Conseils de prise du traitement - Prise orale, avec de l’eau, deux fois par jour (à 12 heures d’intervalle) - A heure fixe, à jeun, 1h avant ou 2h après un repas. - Ne pas mâcher ou écraser les gélules   En cas d'oubli

• Ne dépassant pas 6 heures après l’heure habituelle : prendre immédiatement la dose oubliée
• Au-delà de 6h : ne pas prendre la dose, poursuite selon schéma habituel

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Surveillance paraclinique :

Il est recommandé de surveiller  - La survenue de tumeurs non-cutanées secondaires : TDM thoracique et abdominale avant traitement puis tous les 6 mois - L’ECG et les électrolytes: avant l’instauration du traitement puis après un mois de traitement et après chaque modification de dose (Allongement du QTc) - La créatininémie (insuffisance rénale) - L’amylase et la lipase devant toute douleur abdominale inexpliquée (pancréatite) - Le bilan hépatique (hépatotoxicité) en particulier en cas d’association avec le trametinib   En pratique, en dehors d’un terrain particulier ou d’une situation à risque, on pourra proposer  - Avant l’initiation du traitement, à 1 mois de traitement et après chaque modification de dose : ECG, ionogramme sanguin, urée, créatininémie, magnésémie, calcémie, bilan hépatique, NFS - Surveillance à J14, J28 puis mensuelle :

• ionogramme sanguin, urée, créatinémie, magnésémie, calcémie
• bilan hépatique : ASAT, ALAT, GGT, PAL, bilirubine totale
• NFS

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