Mécanisme d'action
La dabrafenib est un inhibiteur des mutations V600E ou V600K qui induisent une activation constitutive du domaine kinase de BRAF, déclenchant un signal de prolifération cellulaire non contrôlé.
Dosage
Monothérapie
Dose de 300 mg / jour : 150 mg par voie orale deux fois par jour à environ 12 heures d’intervalle
En association avec le trametinib
300 mg / jour de dabrafenib (150 mg par voie orale deux fois par jour à environ 12 heures d’intervalle) + 2 mg / jour de trametinib
Voie de signalisation ciblée
Voie BRAF
Biomarqueur
La recherche et la présence d'une mutation BRAF V600 est nécessaire pour la prescription de dabrafenib
Durée du traitement
Jusqu’à progression de la maladie ou apparition d’une toxicité inacceptable
En situation adjuvante, les patients devront être traités pendant une période de 12 mois à moins qu’une récidive de la maladie ou qu’une toxicité inacceptable ne survienne.
Mode de prise
Voie orale avec un grand verre d’eau, à jeun, sans croquer, écraser ou ouvrir la gélule
Interactions médicamenteuses
Inducteurs et inhibiteurs forts du CYP3A4 pouvant entrainer une modification de l’exposition : ketoconazole, itraconazole, clarithromycine, atazanavir, nefazodone, saquinavir, telithromycine, ritonavir, indinavir, nelfinavir, voriconazole, phenytoine, carbamazepine, rifampine, rifabutine, rifapentine, phenobarbital
Médicaments éliminés par métabolisation ou par un transporteur actif pouvant interagir avec le dabrafenib : analgésiques (fentanyl, méthadone), antibiotiques (clarithromycine, doxycycline), agents anti-cancéreux (cabazitaxel), anticoagulants (acénocoumarol, warfarine), antiépileptiques (carbamazépine, phénytoïne, primidone, acide valproïque), antispychotiques (halopéridol) , inhibiteurs des canaux calciques (diltiazem, félodipine, nicardipine, nifédipine, vérapamil), glycosides cardiotoniques (digoxine), corticoïdes (dexaméthasone, méthylprednisolone), médicaments antiviraux pour le traitement du VIH (amprénavir, atazanavir, darunavir, délavirdine, éfavirenz, fosamprénavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, saquinavir, tipranavir), contraceptifs hormonaux, hypnotiques (diazépam, midazolam, zolpidem), immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus, sirolimus), statines (atorvastatine, simvastatine, rosuvastatine)
Alimentation : Les patients doivent prendre le dabrafenib en monothérapie ou en association au trametinib au moins une heure avant ou deux heures après un repas en raison de l’effet de la nourriture sur l’absorption du dabrafenib
Indications
Mélanome non résécable ou métastatique porteur d’une mutation BRAF V600
Cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) porteur d'une mutation BRAF V600