Mécanisme d'action
Agents alkylants de la famille des Aziridines qui entraînent des lésions de l'ADN (liaisons covalentes via la formation d'adduits). Ses métabolites (en particulier le TEPA) sont responsables de l'inhibition de la synthèse des désoxyribonucléoprotéines, indispensables à la mitose.
Dosage
Administration à différentes doses en association avec d’autres chimiothérapies, en fonction du type de GCSH (autologue ou allogénique) et de la maladie.
Adulte
GCSH AUTOLOGUE en hématologie : lymphome, lymphome du système nerveux central, myélome multiple : entre 125 mg/m²/jour (3,38 mg/kg/jour) et 300 mg/m²/jour (8,10 mg/kg/jour) pendant 2 à 4 jours consécutifs avant la greffe (cf RCP pour plus de détails).
GCSH ALLOGENIQUE en hématologie : lymphome, myélome multiple, leucémie, thalassémie : entre 185 mg/m² /jour (5 mg/kg/jour) et 481 mg/m² /jour (13 mg/kg/jour) répartie en une ou deux perfusions quotidiennes pendant la durée totale du traitement de conditionnement (cf RCP pour plus de détails).
Population pédiatrique
GCSH AUTOLOGUE dans les tumeurs solides : entre 150 mg/m2 /jour (6 mg/kg/jour) et 350 mg/m2 /jour (14 mg/kg/jour) en une seule perfusion quotidienne, administrée pendant 2 à 3 jours avant une GCSH autologue (en fonction des protocoles chimiothérapeutiques), sans dépasser la dose cumulée totale maximale de 1050 mg/m2 (42 mg/kg), pendant la durée totale du traitement de conditionnement.
GCSH ALLOGÉNIQUE en hématologie : entre 125 mg/m2 /jour (5 mg/kg/jour) et 250 mg/m2 /jour (10 mg/kg/jour) répartie en une ou deux perfusions quotidiennes, administrées pendant 1 à 3 jours consécutifs avant une GCSH allogénique (en fonction des protocoles chimiothérapeutiques), sans dépasser la dose cumulée totale maximale de 375 mg/m2 (15 mg/kg), pendant la durée totale du traitement de conditionnement.
Durée du traitement
Mode de prise
Tepadina : voie intraveineuse via un cathéter veineux central, en perfusion de 2 à 4 heures. Thiotepa Genopharm : voie intraveineuse et intra musculaire, voie intracavitaire (intrapleurale, intrapericardique, intrapéritonéale) et instillations vésicales
Interactions médicamenteuses
Inhibiteurs du CYP2B6 susceptibles de diminuer les concentrations du métabolite actif TEPA : clopidogrel, ticlopidine...
Inhibiteurs du CYP3A4 susceptibles de diminuer les concentrations du métabolite actif TEPA : antifongiques azolés, macrolides (par exemple : érythromycine, clarithromycine, télithromycine), inhibiteurs de protéases...
Inducteurs du cytochrome P450 susceptibles d'augmenter les concentrations du métabolite actif TEPA : rifampicine, carbamazépine, phénobarbital...
Substances métabolisées via le CYP2B6 dont les concentrations sont susceptibles d'augmenter : ifosfamide, tamoxifène, bupropion, efavirenz, cyclophosphamide...
Phénytoïne : risque d’exacerbation de convulsions par diminution de l'absorption digestive
Vaccins vivants : risque de maladie systémique, pouvant être fatale
Indications
Tepadina : Greffe de cellules souches hématopoïétiques
Thiotepa Genopharm : cancers de l’ovaire, du sein et de la vessie