Mécanisme d'action
Agents alkylants de la famille des Aziridines qui entraînent des lésions de l'ADN (liaisons covalentes via la formation d'adduits). Ses métabolites (en particulier le TEPA) sont responsables de l'inhibition de la synthèse des désoxyribonucléoprotéines, indispensables à la mitose.
Dosage
Voies IV et IM : entre 8 et 12 mg/m2 par jour et par injection (dose totale entre 15 et 50 mg), toutes les 4 à 6 semaines entre deux cures successives.
Voie intracavitaire (intrapleurale, intrapericardique, intrapéritonéale) : 10 à 30 mg par injection.
Instillations vésicales : 30 à 40 mg par instillation.
Durée du traitement
Mode de prise
Tepadina : voie intraveineuse via un cathéter veineux central, en perfusion de 2 à 4 heures. Thiotepa Genopharm : voie intraveineuse et intra musculaire, voie intracavitaire (intrapleurale, intrapericardique, intrapéritonéale) et instillations vésicales
Interactions médicamenteuses
Inhibiteurs du CYP2B6 susceptibles de diminuer les concentrations du métabolite actif TEPA : clopidogrel, ticlopidine...
Inhibiteurs du CYP3A4 susceptibles de diminuer les concentrations du métabolite actif TEPA : antifongiques azolés, macrolides (par exemple : érythromycine, clarithromycine, télithromycine), inhibiteurs de protéases...
Inducteurs du cytochrome P450 susceptibles d'augmenter les concentrations du métabolite actif TEPA : rifampicine, carbamazépine, phénobarbital...
Substances métabolisées via le CYP2B6 dont les concentrations sont susceptibles d'augmenter : ifosfamide, tamoxifène, bupropion, efavirenz, cyclophosphamide...
Phénytoïne : risque d’exacerbation de convulsions par diminution de l'absorption digestive
Vaccins vivants : risque de maladie systémique, pouvant être fatale
Indications
Tepadina : Greffe de cellules souches hématopoïétiques
Thiotepa Genopharm : cancers de l’ovaire, du sein et de la vessie