Iclusig

Mode d'action:

Le ponatinib est un inhibiteur de l'activité tyrosine kinase de l'oncoprotéine BCR-ABL, y compris en cas de mutation T315I du domaine tyrosine kinase de Bcr-Abl. Le ponatinib inhibe également l’activité tyrosine kinases des récepteurs c-Kit, RET, FLT3 et des familles PDGFR, VEGFR et FGFR.

Posologie:

45 mg/jour en 1 prise Posologie à adapter en cas de toxicité.

DCI:

Ponatinib

Voie de signalisation ciblée:

Signalisation c-Kit et Bcr-Abl

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Classe thérapeutique:

Inhibiteur de tyrosine kinase

Temps de traitement:

Arrêt du traitement si progression de la maladie ou en l’absence de réponse satisfaisante. Arrêt du traitement en cas d’apparition d’une toxicité inacceptable.

RCP:

[DOC] Iclusig 15 mg, 30 mg, 45 mg EMA 2022-10-21

Mode de prise:

Voie orale : une prise par jour, à la même heure chaque jour, pendant le repas ou à distance des repas

Gélule:

Indications:

Leucémie myéloïde chronique (LMC)

Leucémie myéloïde chronique (LMC) exprimant le chromosome Philadelphie (Ph+) en phase chronique, en phase accélérée ou en phase blastique, avec résistance ou intolérance au dasatinib ou au nilotinib, chez qui l’imatinib n’est pas cliniquement indiqué ou exprimant la mutation T315I de BCR-ABL.

Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) Ph+

Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) Ph+ avec résistance ou intolérance au dasatinib, chez qui l’imatinib n’est pas cliniquement indiqué ou exprimant la mutation T315I de BCR-ABL.

Effets indésirables les plus fréquents:

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Communiquer et partager ces effets secondaires avec votre patient va lui permettre de mieux les anticiper, de mieux les accepter et donc de mieux vivre son traitement. Le ponatinib est un médicament qui a des effets secondaires, je vais vous parler des plus fréquents. La toxicité hématologique est la plus fréquente, en particulier la thrombopénie, et impose une surveillance régulière de la numération de formule sanguine. En cas de thrombopénie (diminution du taux de plaquettes inférieur à 50 milliards par litre) ou de neutropénie (diminution du taux de polynucléaires neutrophiles inférieur à 1 milliard par litre), le traitement devra être suspendu jusqu’à récupération, et pourra être réintroduit. La toxicité hépatique et pancréatique devra également faire l’objet d’une surveillance régulière du bilan sanguin. En cas de douleurs abdominales inhabituelles, une prise de sang avec dosage de la lipase devra être réalisée. En cas de pancréatite, le traitement devra être suspendu jusqu’à récupération suffisante. Enfin, le traitement par ponatinib peut se compliquer d’occlusion veineuse (phlébite), ou artérielle (infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral) chez environ 20% des patients. Cet effet indésirable nécessite la réalisation d’un bilan vasculaire et cardiaque avant l’instauration du traitement. En cas de survenue d’un infarctus du myocarde ou d’un AVC, le traitement devra être interrompu.

Principaux Effets Indésirables:

Interactions médicamenteuses :

Inhibiteurs du CYP3A4 susceptibles d'augmenter les concentrations : amiodarone, itraconazole, kétoconazole, posaconazole, voriconazole, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, cyclosporine, érythromycine, tacrolimus, vérapamil Inducteurs du CYP3A4 susceptibles de diminuer les concentrations : carbamazépine, phénobarbital, phénytoine, rifampicine, millepertuis, fenofibrate

Mesures associées au traitement :

Conseils de prise du traitement - Comprimé avalé en entier - Au cours ou en dehors des repas - Idéalement, tous les jours à la même heure - Ne pas écraser ou dissoudre le comprimé   Interactions - Interaction notable avec les inhibiteurs du CYP3A ( clarithromycine, itraconazole, kétoconazole, ritonavir, saquinavir, télithromycine, voriconazole et le jus de pamplemousse ) et les inducteurs puissants du CYP3A4 (carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, rifabutine, rifampicine et le millepertuis, alcool, tabac et corticoïdes hautes doses ) - Le ponatinib est inhibiteur de la P-gp et de la protéine BCRP et risque d’augmenter les concentrations plasmatiques de substrats co-administrés de la P-gp (digoxine, dabigatran, colchicine, pravastatine) ou de la BCRP (méthotrexate, rosuvastatine, sulfasalazine)   Prescription - Boire au moins 2 litres d’eau par jour - Traitement anti-diarrhéique (lopéramide) à débuter dès les premiers signes - Médicament photosensibilisant - Emollient  

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Surveillance paraclinique :

Il est recommandé de surveiller - La présence éventuelle de signes de thrombose veineuse ou d'une occlusion vasculaire - La pression artérielle doit être normale à l’instauration du traitement - La fonction médullaire (seuils d’alerte : PNN ≤ 1000/mm³, plaquettes ≤ 50000/mm3, Hb ≤ 8g/dL) - La survenue de troubles métaboliques (glycémique, lipidique) - Les signes de pancréatite aiguë   Proposition pratique en dehors d’un terrain particulier, ou d’une situation à risque  - NFS toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers mois, puis tous les mois par la suite - Bilan hépatique avant l'initiation du traitement puis périodiquement - Lipase sérique : toutes les 2 semaines pendant les 2 premiers mois de traitement, puis périodiquement par la suite - Glycémie à jeûn et bilan lipidique avant l’instauration du traitement, puis tous les 6 mois à un an - ECG (surveillance du QT corrigé) avant traitement puis périodiquement  

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