Mécanisme d'action
Le ponatinib est un inhibiteur de l'activité tyrosine kinase de l'oncoprotéine BCR-ABL, y compris en cas de mutation T315I du domaine tyrosine kinase de Bcr-Abl.
Le ponatinib inhibe également l’activité tyrosine kinases des récepteurs c-Kit, RET, FLT3 et des familles PDGFR, VEGFR et FGFR.
Dosage
45 mg/jour en 1 prise
Posologie à adapter en cas de toxicité.
Voie de signalisation ciblée
Signalisation c-Kit et Bcr-Abl
Biomarqueur
La recherche et la présence du chromosome de Philadelphie (= t(9;22)(q34;q11)) ou son équivalent moléculaire Bcr-Abl, ou la mutation T315I d'Abl est nécessaire pour la prescription de ponatinib.
Durée du traitement
Arrêt du traitement si progression de la maladie ou en l’absence de réponse satisfaisante.
Arrêt du traitement en cas d’apparition d’une toxicité inacceptable.
Mode de prise
Voie orale : une prise par jour, à la même heure chaque jour, pendant le repas ou à distance des repas
Interactions médicamenteuses
Inhibiteurs du CYP3A4 susceptibles d'augmenter les concentrations : amiodarone, itraconazole, kétoconazole, posaconazole, voriconazole, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, cyclosporine, érythromycine, tacrolimus, vérapamil
Inducteurs du CYP3A4 susceptibles de diminuer les concentrations : carbamazépine, phénobarbital, phénytoine, rifampicine, millepertuis, fenofibrate
Indications
Leucémie myéloïde chronique (LMC)
Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) Ph+