Mekinist

Mode d'action:

Le tramétinib est un inhibiteur des protéines kinases MEK1 et MEK2 qui sont activées dans le cas d’une mutation gain de fonction de BRAF (notamment V600E et V600K).

Posologie:

2 mg par jour (en monothérapie ou en association au dabrafenib)

DCI:

Trametinib

Voie de signalisation ciblée:

MEK1/MEK2

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Le trametinib est une petite molécule qui inhibe l'activité sérine/thréonine kinase des protéines MEK1 et MEK2 qui sont en aval de BRAF. Lorsqu’elle est mutée, la protéine BRAF peut être activée. En inhibant l’activité de MEK1 ET MEK2, le trametinib empêche alors BRAF mutée d’activer la voie des MAP kinases, ce qui bloque la prolifération cellulaire.

Classe thérapeutique:

Inhibiteur de protéine kinase

Temps de traitement:

Traitement jusqu’à progression de la maladie ou jusqu’à survenue d’une toxicité inacceptable. En situation adjuvante, traitement pendant une période de 12 mois à moins sauf en cas de récidive de la maladie ou de toxicité inacceptable

RCP:

[DOC] Mekinist 0,5 mg, 2 mg EMA 2023-02-27

Mode de prise:

Par voie orale avec un grand verre d’eau à jeun, sans croquer ni écraser le comprimé.

Gélule:

Indications:

Cancer bronchique non à petites cellules muté BRAF V600

Cancer bronchique non à petites cellules avancé porteur d’une mutation BRAF V600, en association au dabrafenib.

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Mélanome muté BRAF V600

Mélanome : en monothérapie ou en association au dabrafenib dans le traitement des patients adultes atteints d’un mélanome non résécable ou métastatique porteur d’une mutation BRAF V600

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Traitement adjuvant du mélanome muté BRAF V600

Traitement adjuvant du mélanome muté BRAF V600 : Le trametinib en association avec le dabrafenib est indiqué dans le traitement adjuvant des patients adultes atteints d’un mélanome de stade III porteur d’une mutation BRAF V600, après résection complète.

Effets indésirables les plus fréquents:

Principaux Effets Indésirables:

Interactions médicamenteuses :

Puissants inhibiteurs de la P-gp : une attention particulière est recommandée lorsque trametinib est administré en association à d’autres médicaments qui sont de puissants inhibiteurs de la P-gp (par exemple vérapamil, cyclosporine, ritonavir, quinidine, itraconazole)  

Mesures associées au traitement :

Conseils de prise du traitement - Prise orale, avec de l’eau, une fois par jour - A heure fixe, à jeun, 1h avant ou 2h après un repas - Ne pas mâcher ou écraser les comprimés - En cas d’association avec le dabrafenib, la dose quotidienne de trametinib doit être prise au même moment que la dose du matin ou du soir de dabrafenib.   En cas d'oubli - Ne dépassant pas 12 heures après l’heure habituelle : prendre immédiatement la dose oubliée - Au-delà de 12h : ne pas prendre la dose ; poursuite selon schéma habituel   Interactions Inhibiteurs puissants de la P-gp : verapamil, cyclosporine, ritonavir, quinidine, itraconazole   Prescription - Emollients et bains de bouche systématiques - Contraception efficace pendant le traitement et 4 mois après l’arrêt - Antidiarrhéiques et antiémétiques à la demande   Informations supplémentaires - Surveillance régulière de la pression artérielle (HTA) - Examen ophtalmologique si apparition ou modification de symptômes visuels - L’apparition ou l’aggravation de signes respiratoires doit faire rechercher une pneumopathie interstitielle médicamenteuse - En cas d’association au dabrafenib : examen dermatologique à la recherche de carcinomes épidermoïdes cutanés secondaires et nouveau mélanome primitif : avant l’instauration du traitement puis chaque mois jusqu’à 6 mois après la fin du traitement - En cas d’association au dabrafenib : examen général à la recherche de tumeurs non-cutanées secondaires : examen de la tête, du cou (muqueuse buccale, ganglions lymphatiques) avant traitement, puis tous les 3 mois. TDM thoracique et abdominale avant traitement puis tous les 6 mois.  

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Surveillance paraclinique :

Il est recommandé de surveiller - La survenue de tumeurs non-cutanées secondaires : TDM thoracique et abdominale avant traitement puis tous les 6 mois - L’ECG et les électrolytes: avant l’instauration du traitement puis après un mois de traitement et après chaque modification de dose (allongement du QTc) - La créatininémie (insuffisance rénale) - L’amylase et la lipase devant toute douleur abdominale inexpliquée (pancréatite) - Le bilan hépatique (hépatotoxicité) avant l’instauration du traitement puis une fois par mois   En pratique, en l’absence de terrain particulier ou de situation à risque, on pourra proposer  - Avant l’initiation du traitement, à 1 mois de traitement et après chaque modification de dose : ECG, ionogramme sanguin, urée, créatininémie, magnésémie, calcémie, bilan hépatique, NFS - Surveillance à J14, J28 puis mensuelle :

• ionogramme sanguin, urée, créatinémie, magnésémie, calcémie
• bilan hépatique : ASAT, ALAT, GGT, PAL, bilirubine totale
• NFS

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