Mécanisme d'action
Le tramétinib est un inhibiteur des protéines kinases MEK1 et MEK2 qui sont activées dans le cas d’une mutation gain de fonction de BRAF (notamment V600E et V600K).
Dosage
2 mg par jour (en monothérapie ou en association au dabrafenib)
Voie de signalisation ciblée
MEK1/MEK2
Voie de signalisation
Le trametinib est une petite molécule qui inhibe l'activité sérine/thréonine kinase des protéines MEK1 et MEK2 qui sont en aval de BRAF. Lorsqu’elle est mutée, la protéine BRAF peut être activée. En inhibant l’activité de MEK1 ET MEK2, le trametinib empêche alors BRAF mutée d’activer la voie des MAP kinases, ce qui bloque la prolifération cellulaire.
Biomarqueur
La recherche et la présence d'une mutation BRAF V600 est nécessaire pour la prescription de vemurafenib dans le mélanome.
Durée du traitement
Traitement jusqu’à progression de la maladie ou jusqu’à survenue d’une toxicité inacceptable.
En situation adjuvante, traitement pendant une période de 12 mois à moins sauf en cas de récidive de la maladie ou de toxicité inacceptable
Mode de prise
Par voie orale avec un grand verre d’eau à jeun, sans croquer ni écraser le comprimé.
Interactions médicamenteuses
Puissants inhibiteurs de la P-gp : une attention particulière est recommandée lorsque trametinib est administré en association à d’autres médicaments qui sont de puissants inhibiteurs de la P-gp (par exemple vérapamil, cyclosporine, ritonavir, quinidine, itraconazole)
Indications
Cancer bronchique non à petites cellules muté BRAF V600
Mélanome muté BRAF V600
Traitement adjuvant du mélanome muté BRAF V600