Tyverb

Mode d'action:

Le lapatinib est une petite molécule (analogue structurel de l’ATP) qui exerce son activité par liaison aux domaines intra-cellulaires à activité tyrosine kinases des récepteurs EGFR (HER-1), HER-2 et à moindre titre HER-3. Le lapatinib inhibe ainsi les voies de signalisation sous-jacentes (voie des MAP kinases notamment) et la prolifération des cellules tumorales.

Posologie:

1000 mg/jour (4 comprimés) en continu, en association au trastuzumab 1250 mg/jour (5 comprimés) en continu, en association à la capécitabine 1500 mg/jour (6 comprimés) en continu, en association à un inhibiteur de l’aromatase (letrozole, anastrozole ou exemestane)

DCI:

Lapatinib

Voie de signalisation ciblée:

EGFR, HER2 et HER3

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syn

Classe thérapeutique:

Inhibiteur de tyrosine kinase

Temps de traitement:

RCP:

[DOC] Tyverb 250 mg EMA 2021-03-07

Mode de prise:

Voie orale : une prise par jour, à la même heure chaque jour, à jeun (au moins 1 heure avant ou 1 heure après un repas)

Gélule:

Indications:

Cancer du sein métastatique surexprimant HER-2

Cancer du sein métastatique surexprimant HER-2

• En association à la capécitabine (après un traitement antérieur ayant comporté une anthracycline, un taxane et un traitement ayant inclus du trastuzumab en situation métastatique)
• En association au trastuzumab chez les patients ayant une maladie métastatique avec des récepteurs hormonaux négatifs, en progression après un (des) traitement(s) antérieur(s) par trastuzumab en association à une chimiothérapie
• En association à un inhibiteur de l’aromatase (letrozole, anastrozole ou exemestane) chez les patientes ménopausées ayant une maladie métastatique avec des récepteurs hormonaux positifs et pour lesquelles la chimiothérapie n’est actuellement pas envisagée

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Effets indésirables les plus fréquents:

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Communiquer et partager ces effets secondaires avec votre patient va lui permettre de mieux les anticiper, de mieux les accepter et donc de mieux vivre son traitement. Le lapatinib est un médicament qui a des effets secondaires, avant de vous parler des 3 les plus fréquents, je vous précise qu’il est important de prendre son traitement en dehors des repas. Il peut parfois survenir des signes d’insuffisance cardiaque avec une baisse de la FEVG (fraction d’éjection ventriculaire gauche), il donc indispensable de surveiller régulièrement la fréquence cardiaque par une échographie cardiaque avant le traitement puis tous les 3 mois. Certains patients peuvent avoir la diarrhée. Une diarrhée peut survenir. Dans ce cas il est important d’adapter son régime alimentaire : ne pas manger épicé, éviter les fibres et laitages et boire beaucoup. Conseillez systématiquement un anti-diarrhéique et des prises de sang pour contrôler le taux de magnésium et l’état d’hydratation, qui pourront être corrigés si besoin. En cas de douleurs abdominales, un antispasmodique peut être recommandé. Le syndrome mains-pieds peut apparaître sous ce médicament, celui-ci induit des douleurs, des rougeurs et desquamation aux mains et aux pieds. Il est alors important de bien hydrater la peau à l’aide d’une crème hydratante. Des dermocorticoïdes ou cicatrisants locaux pourront être prescrits si besoin. Si l’effet persiste, une réduction de dose peut-être nécessaire.

Principaux Effets Indésirables:

Interactions médicamenteuses :

Inhibiteurs du CYP3A4 susceptibles d'augmenter les concentrations : amiodarone, itraconazole, kétoconazole, posaconazole, voriconazole, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, cyclosporine, érythromycine, tacrolimus, vérapamil Inducteurs du CYP3A4 susceptibles de diminuer les concentrations : carbamazépine, phénobarbital, phénytoine, rifampicine, millepertuis, fenofibrate Médicaments augmentant le pH gastrique : esoméprazole, oméprazole, pantoprazole, lansoprazole, ranitidine

Mesures associées au traitement :

Conseils de prise du traitement  - Prise orale, avec de l’eau, en une prise par jour, en continu - Prendre les comprimés à distance des repas (au moins 1h avant ou 1h après le repas) à heure fixe - Ne pas couper ou écraser les comprimés - En cas d’oubli d’une prise, ne pas prendre la dose oubliée et poursuivre le schéma habituel   Interactions  - Pamplemousse, millepertuis - Inhibiteurs/inducteurs du CYP3A : Imidazolés, antirétroviraux, macrolides, rifampicine, inhibiteurs de protéases, certains antiépileptiques, fénofibrate, certaines statines - Modificateurs du pH gastrique : IPP, anti-H2 (réduisent l’exposition au lapatinib)   Prescription  - Toxicité digestive : anti-diarrhéiques et anti-émétiques systématiques - Crème émolliente - Contraception efficace pendant le traitement   Informations supplémentaires - Médicament photosensibilisant - Possible allongement du QT : ECG avec mesure du QTc avant et pendant le traitement en particulier chez les patients à risque (QTc allongé, médicaments associés pouvant allonger l’intervalle QT, pathologie cardiaque et/ou des troubles électrolytiques préexistants)  

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Surveillance paraclinique :

Il est recommandé de surveiller  - La fonction cardiaque par mesure de la FEVG avant et tout au long du traitement (toxicité cardiaque) - Le bilan hépatique (hépatotoxicité) avant l’initiation du traitement puis mensuellement - Le ionogramme et la fonction rénale en cas de troubles digestifs - L’imagerie pulmonaire et le bilan cardiaque en cas de symptômes respiratoires nouveaux ou de l’aggravation d’une dyspnée existante (risque de pneumopathie interstitielle, de dysfonction cardiaque).   En pratique, en dehors d’un terrain particulier ou d’une situation à risque ou pourra proposer  - Avant l’initiation du traitement : NFS, ionogramme sanguin, calcémie, magnésémie, urée créatinine et bilan hépatique ; bilan cardiaque avec ECG (QTc) et évaluation de la FEVG. - Pendant le traitement : surveillance mensuelle

• Bilan hépatique
• Ionogramme sanguin, magnésémie, calcémie, urée créatinine
• NFS

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