Mécanisme d'action
Le lapatinib est une petite molécule (analogue structurel de l’ATP) qui exerce son activité par liaison aux domaines intra-cellulaires à activité tyrosine kinases des récepteurs EGFR (HER-1), HER-2 et à moindre titre HER-3. Le lapatinib inhibe ainsi les voies de signalisation sous-jacentes (voie des MAP kinases notamment) et la prolifération des cellules tumorales.
Dosage
1000 mg/jour (4 comprimés) en continu, en association au trastuzumab
1250 mg/jour (5 comprimés) en continu, en association à la capécitabine
1500 mg/jour (6 comprimés) en continu, en association à un inhibiteur de l’aromatase (letrozole, anastrozole ou exemestane)
Voie de signalisation ciblée
EGFR, HER2 et HER3
Voie de signalisation
syn
Biomarqueur
La surexpression des récepteurs HER2 (ErbB2) est définie par un score IHC3+, ou IHC2+ par immunohistochimie avec amplification génique, ou par amplification génique seule. Le statut HER2 devra être déterminé en utilisant une méthode précise et dûment validée.
Mode de prise
Voie orale : une prise par jour, à la même heure chaque jour, à jeun (au moins 1 heure avant ou 1 heure après un repas)
Interactions médicamenteuses
Inhibiteurs du CYP3A4 susceptibles d'augmenter les concentrations : amiodarone, itraconazole, kétoconazole, posaconazole, voriconazole, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, cyclosporine, érythromycine, tacrolimus, vérapamil
Inducteurs du CYP3A4 susceptibles de diminuer les concentrations : carbamazépine, phénobarbital, phénytoine, rifampicine, millepertuis, fenofibrate
Médicaments augmentant le pH gastrique : esoméprazole, oméprazole, pantoprazole, lansoprazole, ranitidine
Indications
Cancer du sein métastatique surexprimant HER-2