Caprelsa

Mode d'action:

Le vandétanib inhibe la migration, la prolifération et la survie de cellules endothéliales stimulées par le VEGF et la formation de nouveaux vaisseaux sanguins dans des modèles d'angiogenèse in vitro. De plus, le vandétanib inhibe le récepteur à tyrosine kinase EGFR stimulé par le facteur de croissance épidermique (EGF) dans les cellules tumorales et les cellules endothéliales. Le vandétanib inhibe in vitro la prolifération et la survie cellulaire EGFR-dépendante. Le vandétanib inhibe à la fois la forme sauvage et la majorité des formes mutées activées de RET et in vitro inhibe significativement la prolifération des lignées cellulaires de carcinome médullaire de la thyroïde (CMT). In vivo, l'administration du vandétanib a réduit l'angiogenèse induite par les cellules tumorales, la perméabilité des vaisseaux tumoraux et la densité des micro-vaisseaux tumoraux, et a inhibé la croissance tumorale dans des modèles de xénogreffes humaines de cancer chez la souris athymique. Le vandétanib a également inhibé la croissance tumorale de xénogreffes de CMT in vivo. Le mécanisme d'action exact du vandétanib dans le CMT localement avancé ou métastatique est inconnu.

Posologie:

Patients adultes : 300 mg à prendre une fois par jour, avec ou sans aliment, à peu près à la même heure chaque jour.

En cas d'oubli d'une dose, celle-ci doit être prise aussitôt que le patient s'en rend compte. Si le délai avant la prise de la dose suivante est inférieur à 12 heures, le patient ne doit pas prendre la dose omise. Les patients ne doivent pas prendre une dose double (deux doses en même temps) afin de compenser la dose oubliée.

Patients pédiatriques : la posologie doit être établie en fonction de la surface corporelle en mg/m2 . Les patients et personnels soignants doivent avoir à disposition le guide posologique. Ils doivent être informés de la posologie initiale conforme à la prescription initiale et de toute adaptation posologique ultérieure.

• Surface corporelle de 0,7 à <0,9m2 : 100 mg tous les deux jours, puis augmentation à 100 mg par jour en cas de bonne tolérance après 8 semaines à la posologie  initiale.
• Surface corporelle de 0,9 à <1,2m2 : 100 mg/j, puis schéma  sur 7 jours 100-200-100-200-100-200-100 mg en cas de bonne tolérance après 8 semaines à la posologie initiale. Possibilité de réduction à 100 mg tous les deux jours.
• Surface corporelle de 1,2 à <1,6m2 : schéma sur 7 jours 100-200-100-200-100-200-100, puis 200mg/j en cas de bonne tolérance après 8 semaines à la posologie initiale. Possibilité de réduction à 100mg/j.
• Surface corporelle >1,6 : 200mg/j, puis 300mg/j en cas de bonne tolérance après 8 semaines à la posologie initiale. Possibilité de réduction à un schéma sur 7 jours : 100-200-100-200-100-200-100.

A partir de 0,9m2 de surface corporelle, la survenue d'un effet indésirable nécessitant une réduction de posologie doit entraîner la suspension du traitement pendant au moins une semaine.

DCI:

Vandetanib

Voie de signalisation ciblée:

VEGFR2, EGFR et RET

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Le vandétanib est un inhibiteur puissant du récepteur 2 du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGFR-2 est aussi connu comme un récepteur contenant le domaine d'insertion kinase [KDR]), et des tyrosines kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et récepteurs à tyrosine kinase RET. Le vandétanib est également un inhibiteur sub-micromolaire du récepteur 3 de la tyrosine kinase de l'endothélium vasculaire. [video-netcancer slug='vandetanib']

Classe thérapeutique:

Inhibiteur de protéine kinase

Temps de traitement:

Le vandétanib peut être administré jusqu'à toxicité inacceptable ou progression de la maladie.

RCP:

[DOC] Caprelsa 100 mg, 300 mg EMA 2023-08-16

Mode de prise:

Pour les patients qui ont des difficultés à avaler, les comprimés de vandétanib peuvent être dispersés dans un demi-verre d'eau non gazeuse. Aucun autre liquide ne doit être utilisé. Le comprimé doit être mis sans l'écraser dans l'eau, remué jusqu'à ce qu'il soit dispersé (environ 10 minutes) et la dispersion obtenue bue immédiatement. Tout résidu dans le verre doit être mélangé avec un demi-verre d'eau et bu.

Le liquide peut également être administré par une sonde nasogastrique ou de gastrostomie.

Gélule:

Indications:

Cancer médullaire de la thyroïde (CMT)

Cancer médullaire de la thyroïde (CMT) agressif et symptomatique, chez les adultes, les adolescents et les enfants âgés de plus de 5 ans.

Effets indésirables les plus fréquents:

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Communiquer et partager ces effets secondaires avec votre patient va lui permettre de mieux les anticiper, de mieux les accepter et donc de mieux vivre son traitement.

Caprelsa est un médicament qui a des effets secondaires, je vais vous parler des plus fréquents.

Dès les premiers jours, le traitement peut élever la pression artérielle. Il est donc indispensable de contrôler la pression artérielle, idéalement par automesure, au domicile. Un traitement anti-hypertenseur devra être instauré dès que la pression artérielle dépasse 140/90, idéalement par un IEC ou un sartan. On surveillera régulièrement la bandelette urinaire, à la recherche d’une protéinurie.

L’un des effets secondaires est la photosensibilité. Pour éviter les réactions cutanées parfois sévères, le patient doit impérativement éviter le soleil, porter des vêtements protecteurs et/ou appliquer un écran total.

Certains patients peuvent avoir la diarrhée. Elle peut être sévère. Il est important d’adapter son régime alimentaire : ne pas manger épicé, éviter les fibres et laitages et boire beaucoup. Conseillez systématiquement un antidiarrhéique et des prises de sang pour contrôler l’état d’hydratation, qui pourra être corrigé si besoin. En cas de douleurs abdominales, un antispasmodique peut être recommandé.

En cas d’érythème douloureux (rougeur des mains et des pieds), des dermocorticoïdes pourront être prescrits.

Caprelsa peut allonger l’intervalle QT, il faut donc réaliser un électrocardiogramme avant traitement, puis le surveiller régulièrement. Il faut surveiller les taux de potassium, calcium et magnésium, et la TSH au bilan sanguin avant le traitement, puis de manière régulière.

Beaucoup plus rarement, ce médicament peut avoir une toxicité cardiaque directe, ce qui nécessite une surveillance par échographie cardiaque avant traitement, puis tous les 3 mois ou sur signe d’appel à l’examen physique.

Enfin, le médicament peut induire une pneumopathie interstitielle. Si un patient présente des symptômes respiratoires tels qu’une dyspnée, une toux et une fièvre, le traitement doit être interrompu, et des explorations (notamment une radio de thorax) doivent être rapidement initiées.

Principaux Effets Indésirables:

Interactions médicamenteuses :

Associations contre-indiquées Cisapride, érythromycine par voie intraveineuse (IV), torémifène, mizolastine, moxifloxacine, arsenic, antiarythmiques des classes IA et III Associations non recommandées Méthadone, halopéridol, amisulpride, chlorpromazine, sulpiride, zuclopenthixol, halofantrine, pentamidine et luméfantrine. Anti-vitamine K : une surveillance plus fréquente de l'INR (International Normalised Ratio) est recommandée, s'il est décidé de traiter le patient par des anti-vitamines K. Substrats de la P-gp : Le vandetanib étant un faible inhibiteur de la P-gp, les patients recevant du dabigatran ou de la digoxine et du vandétanib peuvent nécessiter une surveillance clinique et biologique renforcée et des ajustements appropriés de la dose, si nécessaire. Substrats d'OCT-2 : Le vandetanib est un faible inhibiteur d'OCT-2. Les patients qui reçoivent du vandétanib et un substrat de l'OCT-2 (comme la metformine par exemple) peuvent nécessiter une surveillance renforcée et, éventuellement une adaptation de la dose du médicament concerné. Substrats du CYP3A4 : Le vandetanib est un faible inducteur du CYP3A4. Par conséquent, des précautions doivent être prises quand le vandétanib est utilisé en association avec des substrats du CYP3A4, en particulier les estroprogestatifs, les immunosuppresseurs tels que la ciclosporine ou le tacrolimus, ou les agents antinéoplasiques tels que le docétaxel et le bortézomib. Inhibiteurs de la pompe à protons : Le vandetanib montrant une solubilité dépendante du pH, l'utilisation concomitante avec cette classe thérapeutique n'est par conséquent pas recommandée. Inhibiteurs du CYP3A4 : des précautions doivent être prises lorsque l'itraconazole et d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 (ex : kétoconazole, ritonavir et clarithromycine) sont associés avec le vandétanib. Inducteurs du CYP3A4 : l'administration du vandétanib avec la rifampicine et d'autres inducteurs puissants du CYP3A4 (ex : carbamazépine, phénobarbital et millepertuis) doit être évitée. Allongement de l'intervalle QTc : l'utilisation concomitante du vandétanib avec des médicaments connus pour également allonger l'intervalle QTc et/ou entraîner des torsades de pointe est soit contre-indiquée soit non recommandée en fonction des alternatives thérapeutiques existantes.  

Mesures associées au traitement :

Conseils de prise de traitement

• Prise unique, per os, tous les jours à la même heure, au cours ou en dehors des repas
• A avaler en entier, avec un verre d’eau, sans être mâchés ou écrasés
• En cas d’oubli de prise de plus de 12h, attendre la prise suivante, ne pas doubler la dose
• En cas d’oubli de prise de moins de 12h, prendre la dose manquée

• Toxicité accrue avec les inhibiteurs de CYP3A4. Exemple : pamplemousse, amiodarone, vérapamil, diltiazem, macrolides
• Efficacité moindre avec les inducteurs de CYP3A4. Exemple : carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, rifampicyne, griséofulvine, millepertuis

• Emollients
• Antiémétiques et ralentisseurs du transit si besoin
• Contraception efficace
• Risque d’hypertension artérielle
• Photoprotection nécessaire

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Surveillance paraclinique :

Recommandations de surveillance

• Fonction cardiaque : risque d’allongement du QTc
• Ionogramme sanguin, urée, créatinémie, magnésémie, phosphorémie, bilan hépatique
• Numération formule sanguine, plaquettes
• TSH (fonction thyroïdienne)
• Surveillance mensuelle de la tension artérielle

• Avant l’initiation du traitement, puis tous les 15 jours, à 3 mois puis tous les 3 mois : ECG, ionogramme sanguin, urée, créatinémie, calcémie, phosphorémie, magnésémie, bilan hépatique, NFS, plaquettes
• Tous les 3 mois : TSH, échographie cardiaque

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