Tasigna

Mode d'action:

Le nilotinib est un inhibiteur de l'activité tyrosine kinase de l'oncoprotéine BCR-ABL. Le nilotinib est inefficace en cas de mutation T315I du domaine tyrosine kinase de Bcr-Abl. Le nilotinib inhibe également l'activité proteine kinase des récepteurs PDGF, Kit et Ephedrine.

Posologie:

300mg x 2 par jour en 1^ère ligne jusqu’à progression tumorale ou toxicité intolérable 400mg x 2 par jour en 2^ème ligne (en cas d’échec ou d’intolérance de l’imatinib) jusqu’à progression tumorale ou toxicité intolérable Posologie à adapter en cas d’intolérance : arrêt transitoire et reprise du traitement à 400mg/j (puis réévaluer augmentation à 300mg x 2/j)  

DCI:

Nilotinib

Voie de signalisation ciblée:

BCR-ABL

Classe thérapeutique:

Inhibiteur de tyrosine kinase

Temps de traitement:

Arrêt du traitement si progression de la maladie ou en l’absence de réponse satisfaisante. Arrêt du traitement en cas d’apparition d’une toxicité inacceptable.

RCP:

[DOC] Tasigna 150mg, 200mg EMA 2023-11-27

Mode de prise:

Par voie orale avec de l’eau en 2 prises par jour séparées de 12h en dehors des repas (ne pas ingérer d’aliment dans l’heure précédant la prise du médicament ni dans les 2 heures suivant la prise).

Gélule:

Indications:

Leucémie myéloïde chronique en phase chronique en 1ère ligne

Leucémie myéloïde chronique en phase chronique en 1^ère ligne

Leucémie myéloïde chronique en phase chronique ou accélérée en 2ème ligne

Leucémie myéloïde chronique en phase chronique ou accélérée en 2^ème ligne en cas d’échec ou d’intolérance à l’imatinib.

Effets indésirables les plus fréquents:

Principaux Effets Indésirables:

Interactions médicamenteuses :

In vitro, le nilotinib est un inhibiteur relativement puissant du CYP3A4, du CYP2C8, du CYP2C9, du CYP2D6 et de l’UGT1A1, avec une valeur du Ki qui est plus basse pour le CYP2C9 (Ki=0,13 microM). Inhibiteurs du CYP3A augmentent la concentration plasmatique en nilotinib. Inhibiteurs puissants du CYP3A à éviter : ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir, kétoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole, troléandomycine, clarithromycine, télithromycine, boceprevir, télaprevir, mibéfradil, néfazodone, conivaptan, produits à base de pamplemousse y compris le jus de pamplemousse) Inhibiteurs modérés du CYP3A à éviter dans la mesure du possible : fluconazole, darunavir, érythromycine, diltiazem, dronédarone, atazanavir, aprépitant, amprénavir, fosamprénavir, imatinib, vérapamil, tofisopam, ciprofloxacine. Inducteurs du CYP3A : diminuent la concentration plasmatique en nilotinib. Inducteurs puissants à éviter : rifampicine, phénytoïne, carbamazépine, millepertuis, rifabutine, phénobarbital Inducteurs modérés à éviter : bosentan, nafcilline, éfavirenz, modafinil, étravirine Substrats de la glycoprotéine P (P-gp) : le nilotinib augmente la concentration plasmatique des substrats de la P-gp. Substrats de la P-gp : digoxine, colchicine, tacrolimus, quinidine, agents cytotoxiques tels que l'étoposide, la doxorubicine et la vinblastine, immunosuppresseurs, glucocorticoïdes tels que la dexaméthasone, antirétroviraux du VIH de type 1 tels que les inhibiteurs de la protéase et les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse. Anti-arythmiques et autres substances susceptibles d'allonger l'intervalle QT : Anti-arythmiques : amiodarone, disopyramide, procaïnamide, quinidine et sotalol Médicaments pouvant entraîner un allongement de l'intervalle QT : chloroquine, halofantrine, clarithromycine, dompéridone, halopéridol, méthadone et moxifloxacine.

Mesures associées au traitement :

Conseils de prise du traitement - Prise orale, avec de l’eau, en une prise par jour à heure fixe à 12h d’intervalle - En dehors des repas (à jeun 2 heures avant la prise et au moins 1 heure après) - En cas d’oubli d’une prise, ne pas prendre la dose oubliée et poursuivre le schéma habituel - Le contenu de chaque gélule peut être dispersé dans une cuillère à café de compote de pommes pour faciliter la prise   Interactions  - Pamplemousse, millepertuis - Inhibiteurs/inducteurs du CYP3A : Imidazolés, antirétroviraux, macrolides, rifampicine, inhibiteurs de protéases, certains antiépileptiques, fénofibrate, certaines statines - Médicaments pouvant entrainer un allongement du QT ou pourvoyeurs de torsades de pointe (quinidine, amiodarone, sotalol, moxifloxacine, antipsychotiques)   Prescription  - Prescription systématique d’antiémétique et d’anti-diarrhéiques - Crème émolliente - Contraception efficace pendant le traitement et jusqu’à 2 semaines après la fin   Informations supplémentaires - Evaluation et prise en charge des FDR cardiovasculaires et de l’état cardiovasculaire (Evènements cardiovasculaires) - ECG avant l’instauration du traitement (Allongement du QT) - L’apparition, la modification ou l’aggravation de symptômes respiratoires doit notamment faire rechercher un épanchement pleural ou péricardique (rétention hydrique), un œdème pulmonaire, une infection pulmonaire - Surveillance régulière du poids (rétention hydrique) - Myélosuppression : risque infectieux et hémorragique

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Surveillance paraclinique :

Il est recommandé de surveiller  - La NFS toutes les 2 semaines pendant les 2 premiers mois puis tous les mois (toxicité hématologique) - Le bilan hépatique et la lipasémie : une fois par mois - L’ECG et les électrolytes, en particulier chez les patients à risque (QTc allongé, médicaments associés pouvant allonger l’intervalle QT, pathologie cardiaque et/ou des troubles électrolytiques préexistants) (Allongement du QTc) - La glycémie à jeun (hyperglycémies) et le bilan lipidique (augmentation du cholestérol total) avant de débuter le traitement et au cours du traitement - L’imagerie pulmonaire en cas de dyspnée : risque d’épanchement pleural sur rétention hydrosodée   En pratique, en dehors d’un terrain particulier ou d’une situation à risque ou pourra proposer :  - Avant l’initiation du traitement : NFS, ionogramme sanguin, magnésémie, calcémie, urée, créatininémie, bilan hépatique, lipasémie, ECG (QTc), glycémie à jeun et bilan lipidique   - Pendant le traitement :

• NFS, ionogramme sanguin, magnésémie, calcémie, urée, créatininémie toutes les 2 semaines pendant les 2 premiers mois puis tous les mois
• Surveillance mensuelle : bilan hépatique et lipasémie
• A 3 mois, 6 mois puis de façon annuelle : bilan lipidique, glycémie à jeun

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