Mécanisme d'action
Le sorafenib est un inhibiteur des domaines à tyrosine kinase des protéines VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-β mais aussi des protéines RAF (CRAF, BRAF, V600E BRAF), du récepteur KIT et FLT-3. Il inhibe l’angiogénèse tumorale et la voie des MAP-kinases.
Dosage
La dose de Nexavar recommandée chez l’adulte est de 400 mg de sorafénib (2 comprimés de 200 mg) deux fois par jour (soit une dose totale journalière de 800 mg). Le traitement doit être poursuivi tant qu’un bénéfice clinique est observé ou jusqu’à la survenue d’une toxicité inacceptable.
Voie de signalisation ciblée
VEGFR2, VEGFR3, PDGFRb, RAF, KIT et FLT3
Durée du traitement
Le traitement doit être poursuivi tant qu’un bénéfice clinique est observé ou jusqu’à la survenue d’une toxicité inacceptable.
Mode de prise
Voie orale, deux fois par jour à heures fixes avec un verre d’ eau, en dehors des repas ou pendant un repas pauvre en graisse. En cas de repas riche en graisse, il doit être pris 1h avant ou 2h après le repas.
Interactions médicamenteuses
Inducteurs du CYP3A4 susceptibles de diminuer les concentrations de sorafenib : rifampicine, dexamethasone, carbamazépine, phénobarbital, phénytoine, efavirenz, nevirapine, millepertuis
Agent antimicrobien pouvant perturber la flore digestive susceptible de diminuer les concentrations de sorafenib : néomycine
Substrats de la PgP susceptibles dont les concentrations peuvent être augmentées en cas de prise de sorafenib : digoxine
Indications
Cancer du rein avancé
Carcinome hépatocellulaire
Carcinome thyroïdien différencié